尽管近期美国食品和药物管理局已批准数种针对表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入（ex20ins）突变的药物，但这些药物常伴随与抑制野生型（WT）EGFR相关的毒性，从而影响患者的整体耐受性。Zipalertinib（CLN-081，TAS6417）作为一种新型的口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），采用独特的吡咯并嘧啶结构，能增强对EGFR
ex20ins突变体的选择性，并有效遏制EGFR ex20ins阳性细胞系的增殖。
本研究为Zipalertinib的1/2a期临床试验，招募了先前接受过铂类化疗后复发或转移的EGFR
ex20ins突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
共有73名患者参与了Zipalertinib的治疗，他们分别接受了30、45、65、100和150mg等不同剂量的药物，每日两次口服。患者群体中女性占多数（56%），中位年龄为64岁，且多数患者已接受过严格的前期治疗（中位既往全身治疗次数为2次，范围在1-9次之间）。其中，36%的患者曾接受过非ex20ins
EGFR TKI治疗，而3/73（4.1%）的患者之前已尝试过EGFR ex20ins
TKI治疗。治疗过程中最常见的不良反应包括皮疹（80%）、甲沟炎（32%）、腹泻（30%）和疲劳（21%）。值得注意的是，在每日两次100mg或以下剂量时，未观察到3级或更高级别的药物相关性皮疹或腹泻病例。在所有测试的Zipalertinib剂量水平中均观察到客观缓解，其中28/73（38.4%）的可评估患者中观察到确认的部分缓解（PR）。特别是在每日两次100mg的剂量下，16/39（41%）的可评估反应患者中出现了确认的PR。
研究结果显示，Zipalertinib对于多次治疗的EGFR
ex20ins突变型非小细胞肺癌患者展现出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，并且其安全性在可接受范围内，尤其是严重腹泻和皮疹的发生率较低。
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