奥希替尼（AZD9291）耐药机制复杂，可能涉及靶向分子如表皮生长因子受体（EGFR）C797S耐药突变，以及脱靶分子改变，例如常见的MET扩增。对于此类情况，目前尚无明确标准治疗选择。本报告描述了一位晚期肺腺癌（LUAD）患者在奥希替尼耐药后，通过多线联合靶向治疗获得长期无进展生存期（PFS）的病例。
病例概述：患者为70岁中国女性，无吸烟史，诊断为IV期晚期LUAD，携带EGFR
19号外显子缺失（19del）。初始采用吉非替尼（第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，TKI）治疗6个月后，出现EGFR
T790M突变。随即改用奥希替尼（第三代EGFR
TKI），实现11个月的PFS。病情进展后，新一代测序（NGS）除发现EGFR突变外，还检测到MET扩增。
治疗经过：患者接受了奥希替尼联合卡博替尼（抑制酪氨酸激酶c-Met和VEGFR2的小分子药物）/卡马替尼（MET抑制剂）的多线治疗，最佳总体缓解为疾病稳定（SD），维持了10个月的PFS。此后，NGS检测到新的EGFR
S784Y和L799Q突变，同时存在EGFR C797S以及与EGFR T790M顺式的突变，并保留了原始的EGFR
19del。针对这些复杂突变，患者接受了培美曲塞（化疗药物）联合贝伐单抗（VEGFR抑制剂）的治疗，并获得部分缓解（PR）。6个月后，由于病情再次进展，开始布加替尼（同时抑制ALK和EGFR）与西妥昔单抗（EGFR抑制剂）的联合治疗，使患者达到了18个月的长期PFS和SD状态。至今，患者的总生存期（OS）已达到51个月。
结论与启示：本病例突显了NGS在指导重复活检和治疗选择中的关键作用，为多线联合靶向治疗克服奥希替尼耐药性提供了有力证据。这一成功案例为面临相似困境的患者提供了新的治疗思路和希望。
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