Selinexor塞利尼索与ibrutinib伊布替尼联合治疗晚期B细胞恶性肿瘤效果怎么样？

　　ibrutinib伊布替尼联合Selinexor塞利尼索双重阻断布鲁顿酪氨酸激酶有可能加深慢性淋巴细胞白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的缓解。

　　一项研究纳入患有慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤、对≥1种既往治疗复发/难治的成年患者。患者以28天为一个周期，每周口服Selinexor塞利尼索并每日口服ibrutinib伊布替尼，直至出现进展或不耐受。主要目标是确定MTD。

　　纳入的患者患有慢性淋巴细胞白血病（n=16）或非霍奇金淋巴瘤（n=18；9例里氏转化，6例弥漫性大B细胞淋巴瘤，3例套细胞淋巴瘤）。既往治疗中位数为4次（范围=1-14），59%的患者之前接受过ibrutinib伊布替尼治疗。确定的MTD为40mgSelinexor塞利尼索（第1、8、15天）和每日420mgibrutinib。

　　结果显示：总体回应率为32%。47%的患者病情稳定(SD)，有些患者病情稳定（长达36个月）。慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤患者的中位无进展生存期分别为8.9[95%CI,3.9-16.1]和2.7(95%CI,0.7-5.4)个月。

　　对于先前未接受ibrutinib伊布替尼治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，只有20%(1/5)出现进展。2年总生存率为73%。慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤患者2年总生存率分别为67%(95%CI,44.1-89.2)和27.8%(95%CI,10.1-48.9)。

　　常见的非血液学不良事件有疲劳、恶心、厌食和腹泻，且大多轻微。

　　Selinexor塞利尼索和ibrutinib伊布替尼组合已证明对复发/难治性CLL/NHL患者具有持久反应。在先前接受过最少治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中观察到了显著的反应。

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