RET融合发生在1-2%的非小细胞肺癌中。Selpercatinib塞尔帕替尼和普拉替尼Pralsetinib是选择性RET抑制剂，可显著改善携带RET融合的肿瘤患者的预后；然而，耐药机制频繁出现，主要是由MAPK通路旁路、继发性RET突变或5%的MET扩增驱动。RET和MET的共同抑制是克服对RET抑制剂和潜在其他抑制剂的MET依赖性耐药性的一个令人信服的策略。
真实案例：一名ISOC1-RET融合肺癌患者对Selpercatinib塞尔帕替尼具有持久的完全反应，但是最终通过MET扩增产生耐药性，患者使用Selpercatinib塞尔帕替尼和capmatinib卡马替尼联合方案，成功克服了这一耐药问题。
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