
FDA于2022年5月授予darovasertib孤儿药资格,这是一种一流的口服小分子蛋白激酶C(PKC)抑制剂,用于治疗葡萄膜黑色素瘤。原发性葡萄膜黑色素瘤有很高的进展风险转移性葡萄膜黑色素瘤,预后较差。PKC和丝裂原激活蛋白激酶途径的激活在葡萄膜黑色素瘤的发病机制中起着至关重要的作用,G蛋白亚基αq(GNAQ)和G蛋白亚基α11(GNA11)基因的突变被认为是葡萄膜黑色素瘤的早期事件。与其他PKC抑制剂(例如sotrastaurin和enzastaurin)相比,darovasertib在抑制传统(α,β)和新型(δ,ϵ,η,θ)PKC蛋白方面明显更有效,并且具有更好的耐受性和安全性。
研究表明,darovasertib与丝裂原激活蛋白激酶/细胞外(MEK)抑制剂比美替尼binimetinib或crizotinib联用,对葡萄膜黑色素瘤产生协同作用。
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