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新冠肺炎药物Olumiant巴瑞替尼Baricitinib治疗新冠肺炎效果如何?巴瑞替尼仿制药如何海外直邮

时间:2023-06-29     【原创】   阅读

  巴瑞替尼治疗新冠肺炎的疗效和安全性在2项研究中进行了评估:

  · COVID I研究,评估了巴瑞替尼4mg+瑞德西韦组合与安慰剂+瑞德西韦的组合。

  · COVID II研究,评估了巴瑞替尼4mg与安慰剂的比较。

  COVID I研究

  研究纳入1033名确诊SARS-CoV-2感染的住院成人患者,对巴瑞替尼加瑞德西韦(n=515)与安慰剂加瑞德西韦(n=518)的治疗进行了比较。患者满足通过影像进行放射学浸润、室内空气中SpO2≤94%、需要补充氧气,或机械通气或ECMO的要求。使用联合治疗的患者接受以下治疗方案:

  巴瑞替尼4mg,每日一次(口服),持续长达14天或直至出院,以先到者为准

  瑞德西韦第1天服用200mg,随后几天每天服用100mg(通过静脉输注),总治疗持续时间为10天或直至出院。

  针对治疗人群的主要终点是随机分组后29天内的恢复时间。康复的定义是出院时活动不受限制、出院时活动受限和/或需要家庭吸氧或住院但不需要补充氧气且不再需要医疗护理。关键的次要终点是第15天的临床状态,按8点顺序量表(OS)进行评估,包括以下类别:

  1. 未住院,活动不受限制[OS-1];

  2. 未住院、活动受限和/或需要家庭供氧[OS-2];

  3. 住院,不需要补充氧气-不再需要持续的医疗护理[OS-3];

  4. 住院,不需要补充氧气-需要持续的医疗护理(与COVID-19相关或其他)[OS4];

  5. 住院,需要补充氧气[OS5];

  6. 住院,使用无创通气或高流量氧气装置[OS6];

  7. 住院,接受有创机械通气或ECMO[OS7];和

  8. 死亡[OS8]

  对于总体人群,巴瑞替尼+瑞德西韦的中位恢复时间(定义为出院或住院但不需要补充氧气或持续医疗护理)为7天,而安慰剂+瑞德西韦为8天[风险比:1.16(95%CI1.01,1.33);p=0.035]。

  与分配至安慰剂+瑞德西韦的患者相比,分配至巴瑞替尼+瑞德西韦的患者在第15天更有可能具有更好的临床状态(根据8点顺序量表)[比值比:1.26(95%CI1.01,1.57);p=0.044]。

  与安慰剂+瑞德西韦(28%)相比,巴瑞替尼+瑞德西韦组第29天死亡或进展为无创通气/高流量吸氧或有创机械通气的患者比例(23%)较低[优势比:0.74(95%CI0.56,0.99);p=0.039]。基线时需要无创通气/高流量吸氧或有创机械通气(包括ECMO)的患者需要在8分序数量表上恶化至少1分才能取得进展。

  巴瑞替尼+瑞德西韦组第29天死亡的患者比例为4.7%(24/515),而安慰剂+瑞德西韦组为7.1%(37/518)[KaplanMeier估计的第29天死亡概率差异:-2.6%(95%CI:-5.8%,0.5%);风险比=0.65(95%CI:0.39,1.09)]。

  COVID II研究

  研究纳入1525名确诊SARS-CoV-2感染的住院成人患者,巴瑞替尼4mg每日一次(n=764)与安慰剂(n=761)治疗14天或住院治疗放电,以先到者为准。

  基线时最常用的疗法是:

  · 皮质类固醇(79%的患者,主要是地塞米松)

  · 瑞德西韦(19%的患者)

  患者必须患有实验室确诊的SARS-CoV-2感染,至少有一次至少一种炎症标志物升高超过当地实验室范围的正常上限(CRP、D-二聚体、LDH、铁蛋白),并且至少满足以下一项条件即可参加试验:影像学检查显示放射线浸润、室内空气中SpO2<94%、活动性新冠病毒感染证据(临床症状包括以下任何一项:发烧、呕吐、腹泻、干咳,呼吸急促定义为呼吸频率>24次呼吸/分钟)或需要补充氧气。

  主要终点是研究前28天内死亡或进展为无创通气/高流量吸氧或有创机械通气的患者比例。基线时需要无创通气/高流量吸氧的患者需要在8点OS上病情恶化至少1分才能取得进展(有关8点OS的定义,请参阅COVIDI的描述)。关键的次要终点是第28天的全因死亡率。

  与安慰剂组(30.5%)相比,接受巴瑞替尼(27.8%)治疗的患者死亡或进展为无创通气/高流量吸氧或有创机械通气的患者估计比例较低,但这种影响并不具有统计学意义。比值比:0.85(95%CI0.67,1.08);p=0.180]。

  巴瑞替尼组第28天死亡的患者比例为8.1%(62/764),而安慰剂组为13.3%(101/761)[第28天死亡概率的估计差异=-4.9%(95%CI:-8.0)%,-1.9%);风险比=0.56(95%CI:0.41,0.77)]。

  分析显示,与巴瑞替尼组相比,第28天时死亡的比例为39.2%(20/51)。安慰剂组为58.0%(29/50),风险比=0.54(95%CI:0.31,0.96)。

  Olumiant巴瑞替尼Baricitinib治疗COVID-19患者最常见的副作用包括:肝酶水平升高、血小板增多、血肌酸磷酸激酶升高、白细胞计数低(中性粒细胞减少症)腿部静脉血栓(DVT)、肺栓塞、尿路感染。

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  巴瑞替尼仿制药已在孟加拉和老挝上市,分别是孟加拉碧康制药的Baricinix,孟加拉伊思达incepta的Baricent,和老挝东盟制药生产的Palutini,规格各不相同。如需购买Olumiant巴瑞替尼仿制药,可出国就医,“海得康”发掘国际新药动态,为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务,更多问题,请咨询海得康医学顾问,电话:400-001-9769,海得康官网微信:15600654560。

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