Padcev恩诺单抗作用机制，肝肾功能不全患者如何调整剂量？恩诺单抗enfortumab仿制药上市了吗？

　　Padcev恩诺单抗enfortumab作用机制

　　Padcev恩诺单抗enfortumab是一种ADC。该抗体是针对Nectin-4的人IgG1，Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的接头连接到抗体上。非临床数据表明，Padcev恩诺单抗enfortumab的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后是ADC-Nectin-4复合物的内化，以及通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE的释放破坏细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。Padcev恩诺单抗enfortumab与PD-1阻断抗体的组合导致表达Nectin-4的同源小鼠肿瘤模型的免疫功能上调和抗肿瘤活性增加。

　　在特定人群中使用Padcev恩诺单抗enfortumab

　　怀孕

　　根据作用机制和动物发现，PADCEV在给予孕妇时可对胎儿造成伤害。

　　女性患者在PADCEV治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的避孕措施。

　　男性患者在PADCEV治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

　　PADCEV可能会损害女性的生育能力，这种影响是可逆的。PADCEV可能会损害男性的生育能力。

　　哺乳

　　由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反应，建议哺乳期妇女在用PADCEV治疗期间和最后一次给药后至少3周内不要母乳喂养。

　　儿科使用

　　PADCEV在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老年用药

　　PADCEV作为单药治疗的753例患者中，在65岁或以上的患者和年轻患者之间没有观察到总体有效性差异。65岁或以上的PADCEV单药治疗患者发生严重和致命不良反应的发生率高于年轻患者。

　　PADCEV联合帕博利珠单抗治疗的121例患者中，在65岁或以上的患者和年轻患者之间没有观察到总体有效性差异。由于患者数量不足，无法准确描述年龄的安全性。

　　65岁及以上和年轻患者之间PADCEV的药代动力学无显著差异。

　　肝功能不全患者

　　与肝功能正常的患者相比，中度（Child-PughB）或重度（Child-PughC）肝损伤患者发生≥3级不良反应和死亡的频率更高。

　　避免在中度或重度肝损伤（总胆红素>1.5xULN和AST任何）患者中使用PADCEV。

　　对轻度肝损伤患者（总胆红素1至1.5×ULN和AST任何，或总胆红素≤ULN和AST>ULN））时，无需调整起始剂量。

　　肾功能不全患者

　　轻度（CrCL>60-90mL/min）、中度（CrCL30-60mL/min）或重度（CrCL<30mL/min）肾受损患者无需调整剂量。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】