Xpovio塞利尼索selinexor作用机制
Xpovio塞利尼索selinexor通过阻断输出蛋白1（XPO1）可逆地抑制肿瘤抑制蛋白（TSP）、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。Xpovio塞利尼索selinexor抑制XPO1导致细胞核中TSP的积累，几种癌蛋白（如c-myc和cyclinD1）的减少，细胞周期停滞和癌细胞的凋亡。Xpovio塞利尼索selinexor在体外多发性骨髓瘤细胞系和患者肿瘤样本以及小鼠异种移植模型中显示出促凋亡活性。
Xpovio塞利尼索selinexor不良反应剂量调整指南 |
不良反应 | 发生 | 调整指南 |
血液学不良反应 |
血小板减少 |
血小板计数25，000至75，000/μL以下 | 任何 | 将Xpovio塞利尼索selinexor减少1个剂量水平。 |
血小板计数25，000至75，000/μL以下并发出血 | 任何 | 中断Xpovio塞利尼索selinexor。 以较低的1剂量水平重新开始Xpovio塞利尼索selinexor，出血消退后。 |
血小板计数低于25,000/mcL | 任何 | 中断Xpovio塞利尼索selinexor。监测直至血小板计数恢复至至少50,000/mcL。以低1剂量水平重新启动Xpovio塞利尼索selinexor。 |
中性粒细胞减少症 |
中性粒细胞绝对计数为0.5至1.0x10 9 /L，无发热 | 任何 | 将Xpovio塞利尼索selinexor减少1个剂量水平。 |
中性粒细胞绝对计数低于0.5x10 9 /L
或发热性中性粒细胞减少症 | 任何 | 中断Xpovio塞利尼索selinexor。监测直到中性粒细胞计数恢复到1.0x10 9 /L或更高。以低1剂量水平重新启动Xpovio 塞利尼索selinexor。 |
贫血 |
血红蛋白低于8.0g/dL | 任何 | 将Xpovio塞利尼索selinexor减少1个剂量水平。根据临床指南进行输血和/或其他治疗。 |
危及生命的后果
（需要紧急干预） | 任何 | 中断Xpovio塞利尼索selinexor。监测血红蛋白，直到水平恢复到8g/dL或更高。以低1剂量水平重新启动Xpovio塞利尼索selinexor。 根据临床指南进行输血和/或其他治疗。 |
非血液学不良反应 |
低钠血症 |
钠含量130mmol/L或以下 | 任何 | 中断Xpovio并提供适当的支持治疗。监测直至钠水平恢复到130mmol/L或更高。以低1剂量水平重新启动Xpovio。 |
疲劳 |
2级持续超过7天
或3级 | 任何 | 中断Xpovio塞利尼索selinexor。监测直至疲劳降至1级或基线。以低1剂量水平重新启动Xpovio塞利尼索。 |
恶心和呕吐 |
1级或2级恶心（进食量减少但体重没有明显减轻、脱水或营养不良）
或1级或2级呕吐（每天5次或更少） | 任何 | 维持Xpovio塞利尼索并开始使用额外的抗恶心药物。 |
3级恶心（口服热量或液体摄入不足）
或3级或更严重的呕吐（每天6次或更多次） | 任何 | 中断Xpovio。监测直至恶心或呕吐消退至2级或更低或基线。开始额外的抗恶心药物治疗。以低1剂量水平重新启动Xpovio。 |
腹泻 |
2级（每天比基线增加4至6次大便） | 1日 | 维持Xpovio塞利尼索selinexor并进行支持性治疗。 |
第2次及以后 | 将Xpovio塞利尼索减少1个剂量水平。建立支持性护理。 |
3级或更高级别（每天比基线增加7次或更多次大便；需要住院治疗） | 任何 | 中断Xpovio并开始支持治疗。监测直至腹泻缓解至2级或更低。以低1剂量水平重新启动Xpovio塞利尼索selinexor。 |
减肥和厌食症 |
体重减轻10%至低于20%或伴有显著体重减轻或营养不良的厌食症 | 任何 | 中断Xpovio塞利尼索并开始支持治疗。监测直到体重恢复到基线体重的90%以上。以低1剂量水平重新启动Xpovio。 |
其他非血液学不良反应 |
3级或4级（危及生命） | 任何 | 中断Xpovio塞利尼索selinexor。监测直至消退至2级或更低，以低1个剂量水平重新开始Xpovio塞利尼索。 |
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