恩他卡朋entacapone治疗帕金森病患者效果如何？
在帕金森病患者中进行的三项研究证实了恩他卡朋entacapone作为左旋多巴辅助，治疗帕金森病的有效性。在其中两项研究中，尽管采用了最佳的左旋多巴治疗，但患者仍存在运动“波动”，其特征是记录在案的“开启”（功能相对较好的时期）和“关闭”（功能相对较差的时期）。治疗6个月后还有一个停药期。在第三项研究中，患者不需要有运动波动。在研究的对照部分之前，患者使用左旋多巴稳定2至4周。恩他卡朋entacapone尚未在无运动波动的帕金森氏病患者中进行过系统评价。
在前两项研究中，患者被随机分配接受安慰剂或恩他卡朋entacapone 200mg，同时服用各剂左旋多巴和卡比多巴（每天最多10次，但平均每天4至6剂）。两项研究的正式双盲部分为期6个月。在整个研究期间，患者定期在家庭日记中记录处于“开”和“关”状态的时间。在北欧国家进行的一项研究中，主要结果指标是在18小时日记记录的一天（早上6点到午夜）期间处于“开启”状态的平均总时间。在另一项研究中，主要结果指标是清醒时间超过24小时处于“开启”状态的比例。
除了主要结果测量：处于“关闭”状态的时间，统一帕金森病评定量表(UPDRS)的子部分，包括精神状态（第一部分）、日常生活活动(ADL)（第二部分），评估了运动功能（第三部分）、治疗并发症（第四部分）和疾病分期（第五部分和第六部分）。其他次要终点包括研究者和患者对临床状况的整体评估，这是一个旨在评估帕金森病整体功能的7分主观量表；以及每日左旋多巴和卡比多巴剂量的变化。
北欧研究
家庭日记的主要衡量标准（来自18小时日记） |
| 基线 | 第6个月相对于基线的变化 | p值与安慰剂 |
醒着的时间“开” |
安慰剂 | 9.2 | +0.1 | – |
恩他卡朋entacapone | 9.3 | +1.5 | 小于0.001 |
第一次AM剂量后“开启”时间的持续时间（小时） |
安慰剂 | 2.2 | 0 | – |
恩他卡朋entacapone | 2.1 | +0.2 | 小于0.05 |
家庭日记中的次要措施（从18小时日记日开始） |
“关闭”的清醒时间 |
安慰剂 | 5.3 | 0 | – |
恩他卡朋entacapone | 5.5 | -1.3 | 小于0.001 |
唤醒时间“开”的比例(%) |
安慰剂 | 63.8 | +0.6 | – |
恩他卡朋entacapone | 62.7 | +9.3 | 小于0.001 |
左旋多巴每日总剂量（毫克） |
安慰剂 | 705 | +14 | – |
恩他卡朋entacapone | 701 | -87 | 小于0.001 |
左旋多巴每日摄入量的频率 |
安慰剂 | 6.1 | +0.1 | – |
恩他卡朋entacapone | 6.2 | -0.4 | 小于0.001 |
其他次要措施 |
| 基线 | 第6个月相对于基线的变化 | p值与安慰剂 |
研究者的全局（总体）提高百分比 |
安慰剂 | – | 28 | – |
恩他卡朋entacapone | – | 56 | 小于0.01 |
患者的全局（总体）改善百分比 |
安慰剂 | – | 22 | – |
恩他卡朋entacapone | – | 39 | N.S. |
UPDRS总计 |
|
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安慰剂 | 37.4 | -1.1 | – |
恩他卡朋entacapone | 38.5 | -4.8 | 小于0.01 |
UPDRS电机 |
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安慰剂 | 24.6 | -0.7 | – |
恩他卡朋entacapone | 25.5 | -3.3 | 小于0.05 |
UPDRSADL |
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安慰剂 | 11 | -0.4 | – |
恩他卡朋entacapone | 11.2 | -1.8 | 小于0.05 |
北美研究
家庭日记的主要衡量标准（24小时日记日） |
| 基线 | 第6个月相对于基线的变化 | p值与安慰剂 |
“开启”的清醒时间百分比 |
安慰剂 | 60.8 | +2 | – |
恩他卡朋entacapone | 60 | +6.7 | 小于0.05 |
家庭日记的次要措施（24小时日记日） |
“关闭”的清醒时间 |
安慰剂 | 6.6 | -0.3 | – |
恩他卡朋entacapone | 6.8 | -1.2 | 小于0.01 |
醒着的时间“开” |
安慰剂 | 10.3 | +0.4 | – |
恩他卡朋entacapone | 10.2 | +1 | N.S. |
左旋多巴每日总剂量（毫克） |
安慰剂 | 758 | +19 | – |
恩他卡朋entacapone | 804 | -93 | 小于0.001 |
左旋多巴每日摄入量的频率 |
安慰剂 | 6个 | +0.2 | – |
恩他卡朋entacapone | 6.2 | 0 | N.S. |
其他次要措施 |
| 基线 | 第6个月相对于基线的变化 | p值与安慰剂 |
研究者的全局（总体）提高百分比 |
安慰剂 | – | 21 | – |
恩他卡朋entacapone | – | 34 | 小于0.05 |
患者的全局（总体）改善百分比 |
安慰剂 | – | 20 | – |
恩他卡朋entacapone | – | 31 | 小于0.05 |
UPDRS总数 |
安慰剂 | 35.6 | +2.8 | – |
恩他卡朋entacapone | 35.1 | -0.6 | 小于0.05 |
UPDRS马达 |
安慰剂 | 22.6 | +1.2 | – |
恩他卡朋entacapone | 22 | -0.9 | 小于0.05 |
UPDRS日常活动 |
安慰剂 | 11.7 | +1.1 | – |
恩他卡朋entacapone | 11.9 | 0 | 小于0.05 |
停用恩他卡朋entacapone：在北美研究中，与安慰剂相比，在不改变左旋多巴和卡比多巴剂量的情况下突然停用恩他卡朋entacapone导致波动显著恶化。在某些情况下，症状比基线时稍差，但在左旋多巴剂量平均增加80mg后两周内恢复到接近基线的严重程度。同样，在北欧研究中，停药两周后评估的恩他卡朋entacapone停药后观察到帕金森症状显著恶化。在此阶段，左旋多巴剂量增加约50mg后，症状大致处于基线严重程度。
在第三项研究中，共有301名患者。恩他卡朋entacapone 200mg与每剂左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂一起给药（每天最多10次），UPDRS第II部分和第III部分以及每日总“开启”时间是主要测量指标效力。
主要措施 |
| 基线 | 第6个月的基线变化 | p值
与安慰剂 |
UPDRS ADL |
安慰剂 | 12 | +0.5 | – |
恩他卡朋entacapone | 12.4 | -0.4 | 小于0.05 |
UPDRS Motor |
安慰剂 | 24.1 | +0.1 | – |
恩他卡朋entacapone | 24.9 | -2.5 | 小于0.05 |
“开启”的清醒时间（家庭日记） |
安慰剂 | 10.1 | +0.5 | – |
恩他卡朋entacapone | 10.2 | +1.1 | N.S. |
二级措施 |
| 基线 | 第6个月的基线变化 | p值与安慰剂 |
UPDRS总数 |
安慰剂 | 37.7 | +0.6 | – |
恩他卡朋entacapone | 39 | -3.4 | 小于0.05 |
“开启”的清醒时间百分比（家庭日记） |
安慰剂 | 59.8 | +3.5 | – |
恩他卡朋entacapone | 62 | +6.5 | N.S. |
“关闭”的清醒时间（家庭日记） |
安慰剂 | 6.8 | -0.6 | – |
恩他卡朋entacapone | 6.3 | -1.2 | 0.07 |
左旋多巴每日总剂量（毫克） |
安慰剂 | 572 | +4 | – |
恩他卡朋entacapone | 566 | -35 | N.S. |
左旋多巴每日摄入频率 |
|
|
|
安慰剂 | 5.6 | +0.2 | – |
恩他卡朋entacapone | 5.4 | 0 | 小于0.01 |
全球（总体）改进百分比 |
安慰剂 | – | 34 | – |
恩他卡朋entacapone | – | 38 | N.S. |
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