飞尼妥依维莫司片everolimus详细中文使用说明书

　　依维莫司详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：依维莫司片

　　英文名称：Everolimus Tablets

　　商品名称：飞尼妥®（Afinitor®）

　　靶点：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）

　　二、上市时间

　　全球首次上市：2003年（瑞典，商品名Certican®，用于预防器官移植排斥反应）

　　美国上市：2009年（FDA批准用于晚期肾细胞癌）

　　中国上市：2013年（国家药监局批准，商品名飞尼妥®）

　　三、适应症

　　晚期肾细胞癌：

　　适用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。

　　胰腺神经内分泌瘤：

　　适用于不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好（中度分化或高度分化）的进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。

　　非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤（NET）：

　　适用于无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好且处于进展期的非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤成人患者。

　　结节性硬化症相关肿瘤：

　　室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）：适用于需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤成人和儿童患者。

　　肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-AML）：适用于治疗不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤成人患者。

　　激素受体阳性、表皮生长因子受体-2阴性、绝经后晚期女性乳腺癌：

　　联合依西美坦用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的激素受体阳性、表皮生长因子受体-2阴性、绝经后晚期女性乳腺癌患者。

　　四、作用机制

　　依维莫司是mTOR的选择性抑制剂，通过与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性复合体mTORC1，阻断mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞生长、增殖及血管生成因子的生成和释放，从而诱导肿瘤细胞凋亡。

　　五、副作用

　　常见不良反应（发生率≥30%）：

　　口炎、感染、虚弱、疲乏、咳嗽、腹泻。

　　非感染性肺炎、上呼吸道感染、鼻窦炎、中耳炎、发热。

　　严重不良反应：

　　非感染性肺炎（可能致命）、严重感染、急性肾功能衰竭、蛋白尿。

　　实验室检查异常：血清肌酐、血糖、血脂升高，血红蛋白、中性粒细胞、血小板减少。

　　其他不良反应：

　　口腔溃疡、高血糖、电解质紊乱、进行性多灶性脑白质病、癫痫发作等。

　　六、临床治疗效果

1. 晚期肾细胞癌（RCC）

   作用特点：
   

　　抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，对透明细胞型肾癌效果显著。

　　适用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的二线治疗。

　　疗效：

　　单药治疗使中位PFS延长至4.9个月（安慰剂组1.9个月），疾病进展风险降低67%。

　　联合贝伐珠单抗时，PFS进一步延长至14.8个月（RECORD-1研究）。

　　2.胰腺神经内分泌瘤（pNET）

　　作用特点：

　　控制肿瘤生长速度，改善腹泻、腹痛等症状。

　　适用于无法手术切除的局部晚期或转移性患者。

　　疗效：

　　单药治疗使中位PFS达11.5个月（安慰剂组4.6个月），肿瘤缓解率（PR）8.3%。

　　联合兰瑞肽时，PFS延长至29.7个月，PR提升至23%（STARTER-NET研究）。

　　3.结节性硬化症（TSC）相关肿瘤

　　肾血管平滑肌脂肪瘤（rAML）：

　　42%患者肿瘤体积缩小≥50%，38%患者肿瘤稳定（EXIST-2研究）。

　　降低出血风险，改善肾功能。

　　室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）：

　　35%患者肿瘤体积缩小≥50%，48%患者肿瘤稳定（EXIST-1研究）。

　　避免或延迟手术需求，改善神经功能。

　　4.激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌

　　作用特点：

　　逆转芳香化酶抑制剂耐药性，延长内分泌治疗获益时间。

　　适用于绝经后患者。

　　疗效：

　　联合依西美坦使中位PFS延长至7.8个月（单药依西美坦3.2个月），疾病进展风险降低57%（BOLERO-2研究）。

　　七、注意事项

　　监测指标：

　　定期监测肾功能、血糖、血脂、血液学参数。

　　监测非感染性肺炎的临床症状或影像学变化。

　　感染预防：

　　避免接种活疫苗，避免密切接触曾接种活疫苗者。

　　特殊人群：

　　孕妇禁用（可能危害胎儿），哺乳期妇女应终止哺乳。

　　老年人、肝功能损害患者需谨慎使用。

　　药物相互作用：

　　避免与强CYP3A4抑制剂或诱导剂联用，必要时调整剂量。

　　八、用法用量

　　推荐剂量：10mg，每日一次，口服，可与食物同服或不同服。

　　剂量调整：

　　肝功能损害（Child-Pugh B级）：减量至5mg，每日一次。

　　中度CYP3A4抑制剂或P-糖蛋白抑制剂：减量至2.5mg，每日一次；如耐受可增至5mg。

　　强CYP3A4诱导剂：增量至20mg，每日一次（最大剂量）。

　　特殊人群：

　　儿童（SEGA）：根据体表面积调整剂量（BSA 0.5-1.2m²：2.5mg/日；BSA 1.3-2.1m²：5mg/日；BSA≥2.2m²：7.5mg/日）。

　　九、医保情况

　　医保目录：2023年国家医保药品目录（乙类），覆盖所有获批适应症。

　　报销条件：需符合药品说明书适应症范围，部分地区需提供病理诊断报告。

　　十、药品价格

　　原研药（飞尼妥®）：

　　规格：5mg×30片/盒，价格约8000-10000元（未纳入医保前）。

　　医保后价格：自付比例因地区而异，通常显著降低。

　　仿制药：

　　正大天晴依维莫司片（晴维时®）：国内首仿，价格较原研药低约30%-50%。

　　规格：2.5mg×30片/盒、5mg×30片/盒、10mg×30片/盒。

　　如需了解更多详情及购买，请咨询海得康医学顾问：400-001-9763、010-67385800，QQ：2952046056。