2型糖尿病新药Trijardy XR恩格列净5mg/利格列汀2.5mg/盐酸二甲双胍1000mg有哪些严重的毒副作用和并发症？

　　Trijardy XR恩格列净5mg/利格列汀2.5mg/盐酸二甲双胍1000mg有哪些严重的副作用？

　　DPP-4抑制剂（Trijardy XR）——胰腺炎

　　已有服用DPP-4抑制剂的患者急性胰腺炎的上市后报道。对于有胰腺炎或胰腺疾病病史的患者，应谨慎使用这些药物，如果怀疑胰腺炎，应立即停止治疗，并开始适当的管理。

　　二甲双胍（Trijardy XR）——肾功能不全、肝病、充血性心力衰竭、脱水、休克、心肌梗塞、窒息、腹泻、呕吐、贫血、酒精中毒患者出现乳酸性酸中毒

　　肾功能不全患者禁用二甲双胍（男性血清肌酐>=1.5mg/dL，女性1.4mg/dL，或高于年龄正常上限）；需要药物治疗的充血性心力衰竭（尤其是存在低灌注和低氧血症风险的不稳定或急性CHF）；以及任何与低氧血症（例如，严重贫血、心肌梗塞、窒息、休克）、脱水（例如，严重腹泻或呕吐）或败血症相关的病症。患有这些疾病的患者发生乳酸性酸中毒的风险可能增加，这是一种罕见但严重的代谢并发症，与二甲双胍在血浆中的蓄积通常超过5微克/毫升有关。患有急性或慢性代谢性酸中毒的患者也不应服用二甲双胍。此外，酗酒者和有肝病临床或实验室证据的患者通常应避免使用二甲双胍，因为酒精会增强二甲双胍对乳酸代谢的影响，而肝功能受损可能会显著限制清除乳酸的能力。所有接受二甲双胍治疗的患者都应定期监测肾功能（至少每年一次或必要时更频繁），并告知非特异性症状的重要性，例如不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡增加和在稳定后出现的胃肠道不适二甲双胍剂量。更明显的酸中毒可能与体温过低、低血压和顽固性心动过缓有关。如果出现这些症状，需要停药并立即就医。

　　口服降糖药（Trijardy XR）——心血管风险

　　与单独饮食或胰岛素饮食治疗相比，使用口服降糖药可能与心血管死亡风险增加有关。用饮食加固定剂量的甲苯磺丁脲（一种磺酰脲类）或苯乙胍（一种双胍）治疗5至8年的患者，心血管死亡率约为仅接受饮食治疗的患者的2.5倍。鉴于化学结构和/或作用方式的相似性，应采取同样的谨慎措施。

　　SGLT-2抑制剂（Trijardy XR）——肾功能不全

　　钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的降糖作用在肾功能恶化的患者中降低。此外，肾功能损害（eGFR小于60mL/min/1.73m2）的老年人和服用袢利尿剂的患者在治疗期间可能更容易出现与血容量不足相关的不良反应，例如低血压和急性肾损伤。应在开始治疗前评估肾功能，并对有风险的患者进行定期监测。在开始治疗前评估容量状态并纠正血容量不足。在接受透析的患者中使用SGLT-2抑制剂是禁忌的。在有和没有2型糖尿病的患者中，SGLT2抑制剂治疗对慢性肾脏疾病和心力衰竭都有有益的影响。

　　胰岛素/口服降糖药（Trijardy XR）——低血糖、肾上腺皮质功能不全、营养不良、自主神经病变、全垂体功能减退、厌食/喂养问题

　　低血糖通常可能发生在胰岛素和/或口服降糖药治疗期间。对于在使用这些药物期间可能特别容易发生低血糖发作的患者，包括虚弱或营养不良的患者、反调节机制缺陷（例如自主神经病变和肾上腺或垂体功能不全）的患者以及接受β-肾上腺素能阻断剂的患者，应小心。

　　二甲双胍（Trijardy XR）——B12缺乏症、叶酸/氰钴胺素缺乏症、维生素B12缺乏症相关性贫血

　　二甲双胍可能会干扰维生素B12（氰钴胺素）从B12内因子复合物中的吸收。据报道，在对照临床试验中，大约7%接受二甲双胍治疗的患者先前正常的血清B12水平降低至低于正常水平。尽管这种降低通常耐受性良好并且很少与巨幼红细胞性贫血等临床表现相关，但在对先前存在B12缺乏症的患者进行二甲双胍治疗时可能需要谨慎。补充维生素B12以及每年测量血液学参数可能是合适的。

　　SGLT-2抑制剂（Trijardy XR）——低血压症

　　钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂引起血管内容量收缩，这可能导致治疗开始后出现症状性低血压，尤其是在老年人、肾功能受损的患者、低收缩压患者或使用利尿剂的患者中。开始治疗前应评估和纠正容量状态，并应在治疗期间监测患者。

　　SGLT-2抑制剂（适用于Trijardy XR）——细菌/真菌/原虫/病毒感染

　　据报道，使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂会增加生殖器真菌感染的风险。在有生殖器真菌感染病史或未行包皮环切术的患者中使用该药物时应谨慎，因为这些患者更容易发生生殖器真菌感染。适当监测和治疗。

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