来尼奥利西布leniolisib有肝肾毒性吗？Joenja来尼奥利西布不能与哪些药一起吃？

　　Joenja（来尼奥利西布leniolisib）属于PI3K抑制剂适用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）。

　　Joenja(来尼奥利西布leniolisib)有肝毒性

　　来尼奥利西布leniolisib在肝脏中广泛代谢，肝损伤对药代动力学的影响尚未评估。不建议中度至重度肝功能障碍患者使用来尼奥利布。

　　来尼奥利西布leniolisib的共同给药可能增加CYP4501A2同工酶底物的血浆水平。根据体外研究，来尼奥利西布leniolisib是CYP4501A2的时间依赖性不可逆抑制剂。但是，临床数据不可用。

　　如果来尼奥利西布leniolisib与CYP4501A2底物联合给药，建议谨慎和监测。应避免与治疗指数窄的CYP4501A2底物同时使用。

　　Joenja（来尼奥利西布leniolisib）不能与哪些药物一起吃？

　　强CYP3A4抑制剂：当与伊曲康唑（强CYP3A4抑制剂）一起给药时，来尼奥利西布leniolisib的暴露量增加了大约2倍。

　　中度CYP3A4抑制剂：基于生理药代动力学(PBPK)模型的模拟预测来尼奥利西布leniolisibAUC 0-12与红霉素（中度CYP3A4抑制剂）最大增加75%。

　　CYP3A4诱导剂：基于PBPK模型的模拟预测来尼奥利西布leniolisibAUC 0-12与利福平（强CYP3A4诱导剂）和依非韦伦（中等CYP3A4诱导剂）的最大降低分别为78%和58%。

　　CYP2D6和P-gp抑制剂：奎尼丁（强P-gp和CYP2D6抑制剂）对来尼奥利西布leniolisib全身暴露没有影响。来尼奥利西布leniolisib不是P-gp和CYP2D6的敏感底物。

　　口服避孕药：

　　根据动物研究的结果，Joenja可以对胎儿造成伤害。女性患者在Joenja治疗期间使用高效的避孕措施，并在最后一次给药后继续避孕1周。

　　当与含有左炔诺孕酮和炔雌醇的单相口服避孕药联合使用时，来尼奥利西布leniolisib使炔雌醇暴露量的AUC和Cmax增加约25%至30%，但不影响左炔诺孕酮的Cmax或AUC。预计由炔雌醇和左炔诺孕酮组成的复方口服避孕药的疗效不会因与来尼奥利西布leniolisib同时使用而受到影响。

　　胃酸还原剂：来尼奥利西布leniolisib具有pH依赖性溶解度（pH范围为1.2至4），在较高pH值（≥5）下具有低溶解度。然而，来自APDS患者的PK结果未表明酸还原剂（例如，H2-拮抗剂，质子泵抑制剂）对来尼奥利西布leniolisib全身暴露有临床相关影响。

　　具有窄治疗指数的CYP1A2底物：在体外存在来尼奥利西布leniolisib的情况下观察到CYP1A2的时间依赖性（不可逆）抑制。

　　转运蛋白：在体外，来尼奥利西布leniolisib是肝外排转运蛋白BCRP的底物和抑制剂，也是P-gp的底物。来尼奥利西布leniolisib在体外被鉴定为肝摄取和外排转运蛋白OATP1B1/B3和BCRP的潜在抑制剂。

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