一项研究评估了帕博利珠单抗、维莫非尼和Cotellic考比替尼cobimetinib在未经治疗的BRAF V600E/K突变晚期黑色素瘤患者中的效果。共纳入9名患者,前4例患者接受维莫非尼联合帕博利珠单抗,接下来5例患者接受维莫非尼和Cotellic考比替尼cobimetinib联合帕博利珠单抗。

患者接受中位数为6个周期的治疗。9名经历过与毒品相关的3/4级不良反应中的8名。剂量限制毒性(DLT)包括皮炎,肝炎,QTc延长和关节痛。与基线相比,QoL评估发现1年时自我评估QoL有临床显著降低(0.38 vs. 0.43)。维莫非尼联合帕博利珠单抗的中位PFS为20.7个月,中位OS为23.8个月。接受三联治疗的患者未达到中位PFS和OS。整个队列中的ORR为78%。2例患者完全缓解,5例部分缓解,1例病情稳定,1例病情进展。4例患者在数据分析中持续缓解。外周血流式细胞术发现,与基线相比,CD4+T细胞在3周和9周时PD1表达显著降低。
维莫非尼、Cotellic考比替尼cobimetinib和帕博利珠单抗的三联疗法反应率高,但要注意不良反应。
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