溶瘤病毒V937在瘤内给药时显示出活性和安全性。晚期实体瘤患者中的静脉注射V937加或不加Keytruda治疗效果如何?

A部分(V937单药治疗):纳入晚期非小细胞肺癌(NSCLC),尿路上皮癌,转移性去势抵抗性前列腺癌或黑色素瘤患者,
B部分(V937 + Keytruda):纳入转移性NSCLC或尿路上皮癌。
患者在第一个 21 天周期的第 1、3 和 5 天(B 部分的第 8 天)以及随后周期的第 1 天接受静脉注射 V937,持续 8 个周期。研究了三个递增剂量递增队列。如果在前一个队列的第 1 周期中没有发生剂量限制性毒性 (DLT),则进行剂量递增。在B部分中,患者还从第8天开始每3周接受Keytruda 200mg,持续2年。
A部分(n=18)或B部分(n=85)没有剂量限制性毒性发生。
V937 + Keytruda最常见的治疗相关不良事件是疲劳,瘙痒,肌痛,腹泻,发热,流感样疾病和恶心。
A部分客观缓解率为6%,NSCLC剂量扩展队列为9%, 在尿路上皮癌剂量扩展队列中为 20%。
静脉注射V937+帕博利珠单抗Keytruda的安全性可控。尽管在肿瘤组织,NSCLC和尿路上皮癌中检测到V937,但疗效并不大于先前使用Keytruda单药治疗的疗效。

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