赛沃替尼savolitinib联合奥希替尼治疗EGFR转移性非小细胞肺癌的推荐剂量及副作用是什么？

　　初步数据表明，将强效和高选择性 MET-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 赛沃替尼savolitinib与第三代不可逆口服表皮生长因子受体-TKI (EGFR-TKI) 奥希替尼联合使用可能会克服 MET-基于对 EGFR-TKI 的耐药性。

　　一项研究纳入真实的日本晚期实体瘤成人患者进行分析。患者接受口服赛沃替尼savolitinib单药治疗 400 mg，每天一次（qd），逐渐增加至 600 mg；既往 EGFR-TKI 治疗进展的晚期 EGFR 突变阳性 (EGFRm) 非小细胞肺癌患者接受口服奥希替尼 80 mg + 赛沃替尼savolitinib 300/400/600 mg qd 联合治疗。

　　17 名患者接受单药治疗；12 名非小细胞肺癌患者接受联合治疗。

　　剂量限制性毒性 (DLT)：

　　服用赛沃替尼savolitinib 600 mg的患者中，33%报告了3 级和 4 级谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高，以及 4 级药物性肝损伤。

　　联合用药组：服用赛沃替尼savolitinib 400 mg的患者中，17%)报告了2 级疲劳、恶心和肌痛；服用赛沃替尼savolitinib 600 mg的患者中，75%报告了2 级发热、3 级皮肤反应和过敏性休克。

　　赛沃替尼savolitinib的推荐剂量在两个队列中均为 400 mg qd。赛沃替尼savolitinib或与 osimertinib奥希替尼联合使用具有可接受的安全性。

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