奥希替尼加沃利替尼savolitinib治疗耐药的EGFR 突变阳性、MET 扩增的非小细胞肺癌效果怎么样？

　　数据表明，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 加 MET TKI 可能是治疗具有 MET 驱动的获得性耐药的 EGFR 突变阳性肺癌的一种方法。强效选择性 MET TKI 沃利替尼savolitinib（也称为 AZD6094、HMPL-504）和第三代 EGFR TKI 奥希替尼的组合对这类患者是否有效？

　　一项研究招募了患有局部晚期或转移性、MET 扩增、EGFR 突变阳性非小细胞肺癌的成年患者（年龄≥18 岁），他们接受过EGFR TKI 后耐药而疾病进展。

　　研究分为B 部分和 D 部分。

　　B 部分由三个患者队列组成：之前接受过第三代 EGFR TKI 治疗的患者 (B1) 和之前未接受过第三代 EGFR TKI治疗、T790M阴性的患者(B2) 以及之前未接受过第三代 EGFR TKI治疗、T790M阳性的患者 (B3) 。在 B 部分，患者每天口服奥希替尼 80 毫克和沃利替尼savolitinib 600 毫克；方案修订后，体重不超过 55 公斤的患者接受了 300 毫克剂量的沃利替尼savolitinib。

　　D 部分招募了之前未接受过第三代 EGFR TKI 且T790M阴性的患者；这些患者接受奥希替尼 80 毫克加沃利替尼savolitinib 300 毫克。

　　138名患者纳入 B 部分，42 名患者纳入 D 部分。

　　B 部分 138 名患者中的 79 名 (57%) 和 D 部分 42 名患者中的 16 名 (38%) 出现了 3 级或更严重的不良事件。

　　奥希替尼和沃利替尼savolitinib的联合用药在 MET 扩增、EGFR 突变阳性、晚期非小细胞肺癌患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性,对于 MET 驱动的 EGFR TKI 耐药患者，这种组合可能是一种潜在的治疗选择。

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