帕克洛维的作用机制，肝肾功能不全患者如何使用帕克洛维？帕克洛维哪个医院能购买到？

　　帕克洛维的作用机制

　　Nirmatrelvir 是 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (Mpro) 的拟肽抑制剂，也称为 3C 样蛋白酶 (3CLpro) 或 nsp5 蛋白酶

　　抑制 SARS-CoV-2 Mpro 使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制

　　Nirmatrelvir 由低剂量利托那韦增强，利托那韦通过抑制 CYP3A4 减缓 nirmatrelvir 代谢，从而提供更高的全身暴露。

　　吸收

　　血浆峰时间（利托那韦）：3.98 小时

　　Nirmatrelvir（与利托那韦一起使用时）

　　· 血浆峰值时间：3 小时

　　· 峰值血浆浓度：2.21 mcg/mL

　　· AUC：23.01 微克·小时/毫升

　　分配

　　Nirmatrelvir（与利托那韦一起使用时）

　　· 蛋白质结合：69%

　　· Vd：112.4 升

　　利托那韦

　　· 蛋白质结合：98-99%

　　· Vd：112.4升

　　代谢

　　Nirmatrelvir（与利托那韦合用时）：CYP3A4 底物，但与利托那韦合用时，代谢清除率极低

　　利托那韦：CYP3A4 底物（主要）、CYP2D6（次要）、CYP3A4 抑制剂（主要）

　　消除

　　Nirmatrelvir（与利托那韦一起使用时）

　　· 半衰期：6.05 小时

　　· 口腔清除率 (CL/F)：8.99

　　· 排泄：粪便 49.6%；尿液 35.3%

　　利托那韦

　　· 半衰期：6.15 小时

　　· 口腔清除率 (CL/F)：13.92

　　· 排泄：粪便 86.4%；尿液 11.3%

　　肾功能不全患者剂量调整

　　· 轻度（eGFR ≥60 至<90 mL/min）：无需调整剂量

　　· 中度（eGFR ≥30 至<60 mL/min）：减少至 150 mg nirmatrelvir 加 100 mg ritonavir每天两次，间隔12小时 x 5 天

　　· 重度（eGFR<30 mL/min）：不推荐；数据不可用

　　肝功能不全患者剂量调整

　　· 轻度或中度（Child-Pugh A 级或 B 级）：无需调整剂量

　　· 重度（Child-Pugh C）：不推荐；数据不可用

　　据了解，印度ZENARA制药生产的的帕克洛维仿制药PAXZEN和印度Azista制药生产的帕克洛维仿制药Paxista已上市，“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

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