Belzutifan(Welireg)是一种低氧诱导因子(HIF)-2α的口服小分子抑制剂，2021年8月，belzutifan在美国获得了首个批准，用于治疗需要治疗相关RCC、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的VHL疾病患者，无需立即手术。belzutifan（作为单一疗法或联合疗法）在其他适应症（包括ccRCC、pNET和嗜铬细胞瘤/副神经节瘤）的临床研究也在进行。
缺氧诱导因子2α(HIF-2α)是一种转录因子，经常在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中积累，导致参与癌变的基因组成型激活。Belzutifan(MK-6482，以前称为PT2977)是一种有效的、选择性的HIF-2α小分子抑制剂。
患者患有晚期实体瘤（剂量递增队列）或先前接受过治疗的晚期ccRCC（剂量扩展队列）。Belzutifan采用3+3剂量递增设计口服给药，然后在ccRCC患者中以推荐的2期剂量(RP2D)，RP2D为120毫克，每天一次。
在剂量递增队列（n=43）中，每天一次剂量高达160mg时未发生剂量限制性毒性，并且未达到最大耐受剂量；在所有剂量下均观察到血浆促红细胞生成素减少；促红细胞生成素浓度与belzutifan的血浆浓度相关。
在接受120mg每日一次（n=55）的ccRCC患者中，确认的客观缓解率为25%（所有部分缓解），中位无进展生存期为14.5个月。
Belzutifan(Welireg)最常见的≥3级不良事件是：贫血和缺氧。Belzutifan具有良好的耐受性，并在经过大量预处理的患者中表现出初步的抗肿瘤活性，这表明HIF-2α抑制可能为ccRCC提供有效的治疗。
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