卡博替尼治疗肝癌的作用机制及靶点，卡博替尼仿制药对比

　　肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，治疗选择有限。卡博替尼是一种口服生物可利用的多激酶抑制剂，已获FDA批准治疗肝细胞癌患者。一项体外研究评估了卡博替尼单独或联治疗晚期肝癌的效果。

　　设计： 人类HCC细胞系和HCC小鼠模型用于评估卡博替尼单独或与pan-mTOR抑制剂MLN0128或检查点抑制剂抗PD-L1抗体组合的治疗效果。

　　卡博替尼治疗导致c-Met/β-catenin和Akt/c-Met小鼠HCC疾病稳定，但对Akt/Ras和c-Myc肝肿瘤的疗效有限。

　　卡博替尼有效抑制c-MET和ERK活性，导致HCC细胞和c-Met/β-catenin和Akt/c-MetHCC中的PKM2降低和p21表达增加。然而，卡博替尼在抑制Akt/mTOR级联方面无效。

　　无论致癌驱动因素如何，卡博替尼都会强烈抑制血管生成。然而，卡博替尼对其他肿瘤微环境参数的影响有限，包括肿瘤浸润性T细胞，并且不会诱导程序性死亡配体1(PD-L1)的表达。将卡博替尼与MLN0128联合使用可导致c-Met/β-连环蛋白小鼠的肿瘤消退。

　　c-MET/ERK/p21/PKM2级联和VEGFR2诱导的血管生成是卡博替尼治疗HCC的主要靶点。卡博替尼和mTOR抑制剂的联合治疗可能对人类HCC有效。

　　卡博替尼仿制药已在孟加拉上市，孟加拉珠峰制药的CABOXEN卡博替尼胶囊、孟加拉耀品国际的CABANIB卡博替尼片/胶囊、孟加拉碧康制药的CABOZANIX卡博替尼片/胶囊，如需购买，可出国就医，“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

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