甲状腺癌丨Retevmo治疗甲状腺髓样癌效果如何？卡博替尼、凡德他尼耐药后用Retevmo还能活多久？

　　在一项纳入多中心，开放标签，多队列临床试验（LIBRETTO-001，NCT03157128）的RET突变MTC患者中评估了RETEVMO的疗效。该研究招募了先前曾接受过卡博替尼或凡德他尼（或两者）治疗的晚期或转移性RET-突变MTC患者，以及在单独的队列中对卡博替尼和凡德他尼尚未接受过治疗的晚期或转移性RET-突变甲状腺髓样癌（MTC）患者。

　　以前用卡博替尼或Vandetanib凡德他尼治疗RET突变MTC患者用Retevmo治疗的效果如何？

　　在55名RET的晚期MTC患者中评估了疗效，这些患者先前曾接受过卡博替尼或vandetanib治疗，并入组LIBRETTO-001。

　　中位年龄为57岁（范围：17至84）；66％是男性；白人占89％，西班牙裔/拉丁美洲裔占7％，黑人占1.8％。ECOG表现状态为0-1（95％）或2（5％），并且98％的患者患有转移性疾病。患者接受过两次中位全身治疗（中位数1–8）。使用NGS（78％肿瘤样本；4％血液或血浆），82％患者，使用PCR的16％和使用未知测试的2％的患者检测到RET突变状态。

　　整体反应率69％（55％，81％）、完全反应9％、部分反应60％、反应时间月份中位数（95％CI）NE（19.1，NE）

　　未接受卡博替尼和凡德他尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者用Retevmo治疗效果

　　评估88例RET突变型MTC的未接受过卡波替尼和vandetanib治疗的患者（未纳入LIBRETTO-001队列）的疗效。

　　中位年龄为58岁（范围：15至82），其中两名患者（2.3％）年龄为12至16岁。66％是男性；白人占86％，亚裔占4.5％，西班牙裔/拉丁美洲裔占2.3％。ECOG绩效状态为0-1（97％）或2（3.4％）。所有患者（100％）都患有转移性疾病，18％的患者接受过1或2种先前的全身疗法（包括8％激酶抑制剂，4.5％化疗，2.3％抗PD1/PD-L1治疗和1.1％放射性碘）。在使用NGS的患者中，有78.4％的患者检测到RET突变状态（76.1％的肿瘤样本；2.3％的血液样本），使用PCR检测的是18.2％，在未知检测中的检测为3.4％。

　　整体反应率73％、完全反应11％、部分反应61％、反应时间月份中位数（95％CI）22.0（NE，NE）

　　Retevmo治疗RET融合阳性甲状腺癌效果如何？

　　在一项纳入多中心，开放标签，多队列临床试验（LIBRETTO-001，NCT03157128）的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者中评估了RETEVMO的疗效。评估了27例放射性碘（RAI）难治的RET融合阳性甲状腺癌患者（如果RAI是合适的治疗选择）且为单纯系统治疗和RET融合阳性甲状腺癌患者RAI-难治性，已在单独的队列中接受了索拉非尼，lenvatinib或两者。

　　中位年龄为54岁（范围为20至88）；52％是男性；白人占74％，西班牙裔/拉丁美洲裔占11％，亚洲裔占7.4％，黑人占3.7％。ECOG绩效状态为0-1（89％）或2（11％）。所有（100％）患者均患有转移性疾病，其原发性肿瘤组织学包括甲状腺乳头状癌（78％），低分化甲状腺癌（11％），间变性甲状腺癌（7％）和Hurthle细胞甲状腺癌（4％）。患者接受了3种既往治疗的中位数（范围1至7）。在使用NGS肿瘤样品的患者中，有93％的患者检测到RET融合阳性，在使用血液样品的患者中，检测到7％。

　　整体反应率79％（54％，94％），100％（63％，100％）

　　完全反应5.3％，12.5％

　　部分反应74％，88％

　　反应时间月份中位数（95％CI）18.4（7.6，NE），NE（NE，NE）

　　Retevmo（selpercatinib）不良反应

　　胃肠道口干、腹泻、便秘、恶心、腹痛、呕吐、高血压、一般疲劳、水肿、皮肤皮疹、神经系统头痛、呼吸道咳嗽、呼吸困难、延长QT间隔、血液和淋巴系统出血。

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