乳腺癌靶向药丨Enhertu（DS-8201a）中文说明书，Enhertu用法用量，临床效果

　　美国FDA于2019年12月批准Enhertu（DS-8201a）用于治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。

　　Enhertu（DS-8201a）是一种新一代ADC（抗体偶联）药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）与一种拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内。

　　※Enhertu推荐剂量和用法

　　Enhertu不可代替曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1），或混用。

　　5.4 mg/kg每次，每3周静脉滴注一次，直至疾病进展或不可耐受。

　　请勿静推或静脉快速注射。

　　第一次滴注不少于90分钟，如果耐受性良好，第二次起滴注不少于30分钟。

　　滴注时，如果出现输液相关症状，可减慢滴注速率或暂停滴注；如果出现严重输液反应，永久停止Enhertu。

　　※Enhertu剂量调整方案参考

　　如果用药延迟或漏用，应尽快给药，不需等待至下一治疗周期。此后调整下次给药时间以保持每3周一次。因不良反应，Enhertu可减量至4.4 mg/kg，最低至3.2 mg/kg。

　　※警告和注意事项

　　间质性肺病/肺炎（ILD）

　　Enhertu临床试验中，间质性肺病/肺炎（ILD）的发生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位发生时间为4.1月（范围1.2-8.3月）。

　　当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。使用CT评估疑似ILD。

　　对于1级ILD，使用≥0.5 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停Enhertu直至恢复。

　　对于2级以上ILD，使用≥1 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，永久停止使用Enhertu。

　　中性白细胞减少

　　Enhertu临床试验中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性白细胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时间为1.4月（范围0.3-18.2月）。

　　每次给药前应检测血常规。

　　左心室功能不全

　　Enhertu临床试验中，有2例（0.9%）乳腺癌患者发生无症状的左室射血分数下降。

　　如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用Enhertu。

　　每次给药前应测量左室射血分数。

　　胚胎毒性

　　妊娠期妇女应避免使用Enhertu。使用期间和之后7个月，应使用有效的避孕措施。

　　※不良反应

　　DESTINY-Breast01和DS8201 -A- J101临床研究中Enhertu的常见不良反应（所有级别≥10%，3级或4级≥2%）见表1。

　　其它不良反应有：输液反应2.6%，粒细胞减少性发热1.7%。

　　※Enhertu的特殊人群

　　疗效和年龄无关，老年人的不良反应更大（3级以上52% vs 42%）。

　　对于轻到中度肝肾功能不全的患者，无需调整Enhertu的剂量。

　　Enhertu不影响心脏的QT间期。

　　※Enhertu期其他药物相互作用

　　与强CYP3A抑制剂（比如伊曲康唑）共用时，Enhertu的AUC增加11%，Dxd的AUC增加18%，该影响无临床意义。

　　与强CYP3A诱导剂（比如利托那韦）共用时，Enhertu的AUC降低19%，Dxd的AUC降低22%，该影响无临床意义。

　　※Enhertu临床疗效

　　研究纳入了184例HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。患者的中位年龄55岁，白人55%，亚洲人38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受体阳性，92%具有内脏病灶，29%骨转移，13%脑转移。所有的患者接受过曲妥珠单抗和TDM-1，66%还接受过帕妥珠单抗，入组前中位治疗线程5（范围2-17）。

　　结果显示：完全缓解率4.3%，部分缓解率56.0%，总有效率60.3%，中位缓解持续时间14.8月。

　　Enhertu的中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。截止2019年8月1日数据截止，有42.9%的患者仍在接受治疗。

　　Enhertu单药（5.4mg/kg）治疗的数据显示：

　　ORR为60.9%

　　疾病控制率（DCR）为97.3%

　　中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月（95%CI:13.8-16.9）

　　中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%CI:12.7-不可估计）

　　中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%。

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