治疗HER2阳性乳腺癌的靶向药有哪些？国内上市了吗？进医保了吗？效果如何？用法用量及价格

　　治疗HER2阳性乳腺癌的靶向药有哪些？

　　1、吡咯替尼

　　2020年，吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）成功进入医保。

　　虽然是国产靶向药，但是吡咯替尼的疗效比同类进口药还更好。临床试验显示，吡咯替尼联合卡培他滨VS拉帕替尼联合卡培他滨，治疗不超过2线化疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，结果非常惊人：

　　吡咯替尼组患者的中位无进展生存期达到18.1个月，明显长于拉帕替尼组的7.0个月。客观缓解率是78.5% vs 57.1%，吡咯替尼组显著提高。

　　进入医保后，吡咯替尼的价格降低为：

　　规格：160mg*28片：4093.6元；规格：80mg*14片：1204元。

　　2、曲妥珠单抗

　　曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀），2002年就在国内获批上市，目前，曲妥珠单抗联合其他靶向药治疗HER2阳性乳腺癌的疗效依然非常突出。

　　曲妥珠单抗联合化疗药（蒽环类药物和环磷酰胺）一线治疗转移性乳腺癌，患者的中位总生存期是26.8个月。对于中国患者，曲妥珠单抗治疗组的2年无病生存率为92.9%。

　　2020年曲妥珠单抗成功续约医保，价格降为7270元/瓶（440mg/20ml）。

　　曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的用量是：初始剂量为4mg/kg，静脉输注90分钟以上，之后每周一次，每次2mg/kg，持续12/18周后，继续接受每3周一次，每次6mg/kg。

　　3、帕妥珠单抗

　　2020年，帕妥珠单抗（商品名：帕捷特）也已进入医保。

　　帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛一线治疗转移性乳腺癌患者的中位无进展生存期为18.5个月，中位总生存期高达56.5个月！客观缓解率（肿瘤缩小30%以上）为80.2%，中位持续缓解时间为20.2个月。

　　进入医保后，帕妥珠单抗的价格降为4955元/瓶（420mg/14ml）。推荐用量是：初始剂量为840mg，60分钟内静脉输注完毕，之后每三周420mg，30-60分钟内静脉输注完毕。

　　4、拉帕替尼

　　拉帕替尼（商品名：泰立沙）2013年在国内获批上市，是HER2阳性乳腺癌的二线治疗药物。

　　拉帕替尼联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌患者的RR（反应率）为31.8%，中位TTP（疾病进展时间）为27.1周，中位OS为75周。

　　拉帕替尼也进入医保了，价格是4669元/盒（250mg*70粒）。

　　5、T-DM1（国内未上市）

　　T-DM1是曲妥珠单抗-美坦新偶联物，2013年在美国获批上市。

　　T-DM1治疗接受过曲妥珠单抗和紫杉烷单独或联合治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的中位无进展生存期为9.6个月，中位总生存期为30.9个月，客观缓解率为43.6%，中位持续缓解时间为12.6个月。

　　推荐剂量是每次3.6 mg/kg，每3周静脉注射一次。体重50kg的患者，一次的费用大约9300元。

　　6、奈拉替尼/来那替尼

　　NERLYNX（马来酸奈拉替尼）在中国上市，用于降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险。

　　临床试验数据显示，24个月内，来那替尼组94.2%的患者未发生复发事件。

　　推荐剂量是：每次240 mg（6片），每日口服一次，与食物同时服用，持续1年。严重肝功能损伤的患者起始剂量建议为80mg。

　　HER2阳性早期患者：“曲妥珠单抗+奈拉替尼”强化辅助治疗，有哪些益处？

　　在试验中，对于ER+/HER2+的早期患者，在曲妥珠单抗治疗1年后继续应用TKI奈拉替尼治疗，5年DFS率提高了4.4%。因此，“曲妥珠单抗+奈拉替尼”在早期HER2阳性乳腺癌患者，尤其是高危患者中，有很大的益处。

　　对于存在脑转移的HER2阳性患者，奈拉替尼预防系统性脑转移的比率高于目前所拥有的其他方案，包括潜在的吡咯替尼。

　　需要注意的是，在首次接受来那替尼治疗前56天，应服用易蒙停（前两周每日3次，之后每日2次，每次4mg），以预防严重腹泻。

　　7.图卡替尼

　　图卡替尼预计将在9月前在国内上市。

　　研究在局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者中开展，将图卡替尼tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案进行了对比。该试验入组的患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（pertuzumab）、T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）治疗，48%的患者在入组研究时存在脑转移。

　　结果显示，该试验达到了无进展生存期（PFS）主要终点：与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨方案表现出更优的疗效、将疾病进展或死亡风险显著降低了46%（中位PFS：7.8个月 vs 5.6个月；HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p＜0.00001）。在中期分析时，该试验也达到了2个关键次要终点。与曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组相比，tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组的总生存期（OS）有所提高（中位OS：21.9个月 vs 17.4个月）、死亡风险降低34%（HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048）、客观缓解率提高近一倍（ORR：40.6% vs 22.8%）。对于基线时有脑转移的患者，与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨方案也显示出优越的PFS数据（中位PFS：7.6个月 vs 5.4个月）、将疾病进展或死亡风险显著降低了52%（HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p＜0.00001）。

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