国产新一代ALK抑制剂恩沙替尼一线治疗ALK阳性肺癌3期临床试验疗效击败克唑替尼！

　　2020年第21届世界肺癌大会（IASLC WCLC）线上主题论坛（Virtual Presidential Symposium）”上，贝达药业（Betta Pharma）控股子公司Xcovery公布了ALK抑制剂恩沙替尼（ensartinib）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）III期临床研究（eXalt3）的结果。

　　一项国际、多中心、随机、开放标签III期研究，在先前没有接受过ALK靶向疗法治疗（初治）的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者中开展。结果显示：与Xalkori（crizotinib）治疗组相比，恩沙替尼治疗组的中位无进展生存期（mPFS）显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低。

　　ALK基因阳性突变率在NSCLC患者中约为5-7%，这些患者通常在55岁及以下，并且大多在确诊时无吸烟史。这些突变将直接导致肿瘤细胞的失控生长。

　　Xalkori克唑替尼是辉瑞开发的第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）；恩沙替尼是贝达药业及其控股子公司美国Xcovery公司共同开发的拥有完全自主知识产权的新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，其ALK抑制效力是克唑替尼的10倍。

　　eXalt3研究结果显示，在ITT人群中，与Xalkori治疗组相比，恩沙替尼治疗组mPFS显著延长（25.8个月 vs 12.7个月；平均随访时间分别为23.8个月和20.2个月）、疾病进展或死亡风险降低约50%（HR=0.51；95%CI:0.35-0.72；p=0.0001）。在mITT人群中，恩沙替尼的疗效更为显著：恩沙替尼治疗组mPFS尚未达到，而Xalkori治疗组仍为12.7个月（HR=0.49；95%CI:0.30-0.66；p＜0.0001）。

　　虽然总生存期（OS）结果还不成熟，不足以区分两组之间的差异，但其他几个结果的改善支持了主要终点结果。

　　值得注意的是，在可测量脑转移病灶的患者中，恩沙替尼表现出了令人印象深刻的疗效。11例接受恩沙替尼治疗的脑转移病灶患者，颅内客观缓解率（ORR）为64%（7/11）；而接受克立替尼的19例脑转移瘤患者，颅内ORR为21%（4/19）。

　　此外，在研究开始时无脑转移的患者中，恩沙替尼与Xalkori相比显著推迟了脑治疗失败（出现脑转移）的时间（23.9个月 vs 4.2个月；HR 0.32，95%CI 0.15-0.64；P=0.0011），在12个月时间点出现脑转移的患者比例显著降低（4% vs 24%）。生存分析（K-M曲线）显示，在治疗36个月时间点，恩沙替尼组只有40%的患者病情进展，Xalkori组为75%。

　　该研究中，恩沙替尼的耐受性似乎与Xalkori相当，与严重的治疗相关不良事件发生率（TRAE：8% vs 6%）、TRAE导致剂量减少（24% vs 20%）、TRAE导致药物停药（9% vs 7%）相似。2组之间大多数TRAE发生率相似，但与Xalkori组相比，恩沙替尼组的皮疹、瘙痒和咳嗽的发生率稍高，呕吐、腹泻、中性粒细胞减少和白细胞减少症的发生率略低。

　　该研究的最终结果预计将在今年迟些时候公布，并有望阐明恩沙替尼是否比Xalkori具有生存优势。

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