肝癌一线新选择丨替沃扎尼tivozanib有哪些优势特点？替沃扎尼tivozanib治疗肝癌效果显著、副作用轻微！

　　Tivozanib替沃扎尼是口服VEGF（VEGF-1/2/3）受体酪氨酸激酶口服抑制剂，获欧洲药品管理局批准用于一线治疗成人肾细胞癌（RCC），商品名为Fotivda。

　　替沃扎尼tivozanib与索拉非尼相比：

　　1.替沃扎尼tivozanib是VEGFR-1/2/3的一种强有力的、高度选择性的抑制剂，旨在优化阻断潜力，同时尽量减少非靶点效应。

　　2.与索拉非尼相比，替沃扎尼tivozanib的半衰期要长得多，可以每天服用一次。

　　3.与索拉非尼不同的是，替沃扎尼tivozanib与CYP3A4抑制剂没有相互作用，没有相关的肝脏毒性或组织积累。

　　替沃扎尼tivozanib推荐剂量：每日一次，每次1.5mg，口服。

　　试验纳入33例未经过全身治疗的晚期肝细胞癌患者，对19例患者进行了疗效评估。该研究遵循3＋3设计，从1mg（剂量水平1，DL1）开始，计划升级到1.5mg（DL2），并允许降级到0.5mg（DL1）。替沃扎尼tivozanib每天口服一次，将推荐的第2阶段剂量（RP2D）定为每日1mg/os，一个周期28天，服药21天，停药7天。中位随访时间为37.3个月。

　　入组人群特征：

　　●19例入组患者的人群特征为：中位年龄67.5岁；全部为男性；

　　●15例患者有肝外疾病；4例患者没有肝外疾病；

　　●ECOG评分为0（12例）或1（7例）；

　　●血清白蛋白水平基线为4.0g/dl；

　　●血清胆红素水平基线为0.9mg/dl；

　　●血清甲胎蛋白（AFP）水平基线为394.4ng/ml。

　　替沃扎尼tivozanib中位无进展生存期（PFS）为24周；12周PFS率为68%；24周PFS率为58%，4例患者超过2年没有疾病进展。

　　中位总生存期（OS）为9.0个月；1年OS率为40%；2年OS率为30%。

　　客观缓解率（ORR）为21%（n=4）, 总体疾病控制率（DCR）为63%。其中有4例患者达到部分缓解（PR），8例患者达到疾病稳定（SD）。

　　大多数患者（17例，占89%）在影像学上有肿瘤缩小的证据，18例患者进行基线和治疗血清甲胎蛋白（AFP）测量。4例患者AFP下降>50%，AFP下降>50%的患者有较长的PFS和OS（未达到统计学意义）。

　　替沃扎尼tivozanib的安全性：

　　替沃扎尼tivozanib耐受性良好。主要的副作用为疲劳（63%，3-4：26%），腹泻（41%，3-4：0%），食欲下降（37%，3级和4级：3.7%），未见因毒性死亡。

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