前列腺癌靶向药恩杂鲁胺和阿比特龙适合哪些患者？哪个效果好？

　　去势抵抗前列腺癌患病的人群越来越多，治疗该病的常用药物为阿比特龙、恩杂鲁胺。服用阿比特龙1-2年左右会出现耐药，恩杂鲁胺也是与阿比特龙类似的一款药物，那么阿比特龙和恩杂鲁胺有何区别？

　　阿比特龙与恩杂鲁胺虽然同为雄激素受体拮抗剂，但它们的工作原理还是有区别的：恩杂鲁胺是直接作用雄激素受体的抗雄激素，而阿比特龙是通过阻止孕烯醇酮的转换成雄激素来抑制雄激素的产生。

　　在既往研究中，阿比特龙或恩杂鲁胺治疗 mCRPC 与安慰剂相比，其总生存期、无疾病进展及生活质量评分均可获得显著提升。海得康医学顾问了解到，阿比特龙临床试验显示，相对于安慰剂，无进展生存期从8.3个月提高到了16.5个月。而恩杂鲁胺的效果更胜一筹，无进展生存期相对于安慰剂的5.4个月提升到了20个月。

　　副作用有什么不同？

　　阿比特龙发生率较高的副作用主要是疲倦、背部和关节疼痛、外周组织水肿。恩杂鲁胺主要副作用是疲倦、腹泻、皮疹。两者副作用差别不大，发生率也比较类似，对患者来说还是可以承受的。

　　一项来自日本 Masato 教授的单中心回顾性研究显示，阿比特龙在 mCRPC 治疗中不良反应更少，而恩杂鲁胺组 PSA 反应更为迅速；加拿大的 Kim 教授则在 II 期 RCT 研究中表示，在＜75 岁年龄组，阿比特龙治疗 mCRPC 的生活质量要高于恩杂鲁胺组。研究提示：接受恩杂鲁胺治疗的患者经历认知能力下降及疲劳加重的风险更高。单就这次研究而言，阿比特龙要更胜一筹。

　　阿比特龙耐药用恩杂鲁胺？

　　总共有137位患者在接受阿比特龙耐药之后，选择接受恩杂鲁胺的再治疗，从服用恩杂鲁胺开始，中位生存期为8.3个月，但是只有38%的患者PSA浓度下降超过30%。另一次的临床试验有115位患者参与，相对于安慰剂的8.6个月，中位生存期提高到10.6个月。所以临床试验的结果显示，阿比特龙作为一线用药耐药之后，仍然可以选择恩杂鲁胺进行治疗，只不过效果不是非常明显。

　　2020年5月20日，利普卓®（英文商品名：Lynparza，通用名：奥拉帕利）在美国获批用于治疗同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

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