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舒尼替尼和依维莫司哪个治疗神经内分泌肿瘤效果更好?临床如何选择?副作用有哪些?舒尼替尼仿制药上市了吗?

时间:2020-04-23     【原创】   阅读

  2011年,乔布斯因为胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)离世,就在这一年,神经内分泌肿瘤正式迈入靶向治疗时代。神经内分泌肿瘤的靶向药:受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI)舒尼替尼和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mTOR)依维莫司

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  从临床数据上来看,这两个靶向药针对的是神经内分泌肿瘤生长的不同靶点。安慰剂组,肿瘤5个月左右就会进展,用了舒尼替尼或者依维莫司以后,PFS时间都延长到11个月左右。

  研究显示,未使用舒尼替尼的安慰剂组,OS约为13个月,舒尼替尼组,OS为39个月,足足延长了3倍时间。而依维莫司的OS延长时间就没有那么显著,对照组和安慰剂组相比,OS延长了19个月左右。从OS(总生存期)的延长来看,舒尼替尼似乎有一些优势。

  舒尼替尼常见的不良反应是高血压、蛋白尿,骨髓毒性,皮肤病变,少部分病人会出现甲状腺功能低下等。如果是有外科手术需求的患者,舒尼替尼还可能引起出血、穿孔、瘘的风险,这是基于它本身的抗血管生成机制而导致的药物治疗相关不良反应。但是临床上发现,整体而言舒尼替尼的毒性反应还是比较可控的,有少部分病人因为药物出现不良反应特别是骨髓毒性时,医生会酌情减量,依然可以维持不错的疗效,舒尼替尼用起来相对比较安全。

       依维莫司的常见不良反应同样是由它的靶点功能决定:干扰患者血糖和血脂的代谢,引起高血糖或者高血脂;很多服用依维莫司的患者会出现口腔溃疡;免疫抑制,导致在整个治疗过程当中病人会出现各式各样的机会性感染;肺毒性,导致患者出现药物相关的间质性肺炎。

  依维莫司的不良反应大部分也是可控的,除了机会性感染,这是依维莫司使用期间医护人员非常担心的一个问题。机会性感染贯穿药物的整个使用过程中,不知道患者在什么时候,什么条件下会出现感染,而且很多时候即便是比较轻的感染,在使用依维莫司的神经内分泌肿瘤患者身上如果处理不及时容易变成严重的感染。

       临床上医生是根据药物的不良反应和病人的基础状况来做相对的优选。如果患者本身患有糖尿病,肺功能又不好,就不优选依维莫司;如果病人本身患有高血压或肾病,或近期要做外科手术,或者肠胃里面有溃疡性病变,尽量不选择舒尼替尼。

  辉瑞研发的舒尼替尼,已经在国内上市,一般在医院都可以买到,12.5mg每瓶28粒包装的一瓶售价13000左右,如果按每天25mg的最基本剂量来算,一个月大致需要两瓶舒尼替尼,也就需要花费26000元。如果患者每天剂量还要增加的话,治疗费用会更高。虽然现在国内有舒尼替尼赠药援助,患者可申请到免费药物,但几乎都是等到患者家财耗尽。

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