PD-1/PD-L1抑制剂的副作用有哪些？opdivo、keytruda等免疫药物的毒副作用说明

　　免疫疗法能够修复抗肿瘤免疫力，从而逆转免疫逃逸，促进肿瘤细胞死亡，其适应症不断扩大，重塑了许多以前的标准治疗方法，给患者带来了新的希望。

　　免疫检查点抑制剂的毒性作用——irAEs

　　免疫相关不良事件(immune-related adverse events, irAEs)，意味着过度激活了免疫系统。

　　irAEs发生的频率主要取决于所使用的药物，也取决于个别患者的具体特征。与ICIs相关的致命不良事件的发生率估计在0.3%-1.3%。这一风险低于与传统治疗相关的致命不良事件的发生率，如，含铂双药化疗的对应数据为0~0.9%，同种异体造血干细胞移植的对应数据为0~15%，靶向疗法（如靶向VEGF的药物或酪氨酸激酶抑制剂）的对应数据为0–4%。

　　PD-1抗体的副作用有哪些？

　　PD-1抗体(如Opdivo或Keytruda)相关的irAEs发生的频率较低。约10%接受PD-1抗体治疗的患者会发生≥3级irAEs。包括疲劳、头痛、关节痛、皮疹、瘙痒、肺炎、腹泻和/或结肠炎、肝炎和内分泌疾病(表1)在内的毒性发生在5%–20%接受治疗的患者中。与PD-1抗体治疗相关的大多数irAEs发生在开始治疗后的头6个月。Keytruda似乎与Opdivo有相似的毒性。

　　Yervoy+Opdivo的副作用

　　CTLA-4抗体与PD-1抗体的联合增加了irAEs的发生率和严重程度。一项比较Yervoy+Opdivo联合治疗与Yervoy单药治疗疗效的II期试验数据显示，联合治疗组≥3级毒性的发生率要高得多（54% vs 24%）。与Yervoy单药治疗相比，联合治疗过程中，IrAEs也发生地更早。最常发生的irAE是结肠炎(发生在17%的患者中)，其次是皮肤、内分泌和肝脏毒性作用。

　　PD-L1抗体的毒副作用有哪些？

　　一部分接受PD-L1抗体Bavencio治疗的患者出现了输液相关反应(IRRs)。这些IRRs的严重程度主要为1-3级，表现为寒战、发热和脸红。这些不良事件影响了大约四分之一的患者，通常发生在药物前四次注射期间或不久后。

　　尽管有研究者曾试图对比PD-L1抗体与PD-1抗体的不良事件谱，但受两种药物被批准的适应症不同的影响，很难进行可靠的比较。不过，2017年，发表在Chest上的一项荟萃分析显示，与接受PD-L1抗体治疗的患者相比，接受抗PD-1抗体治疗的患者肺炎的发生率显著更高，且肺炎的严重程度也更高。

　　ICIs安全性大PK

　　2018年，发表在BMJ上的一项研究对来自36个头对头II期和III期随机试验（n=15,370）的数据进行了系统回顾和荟萃分析，比较了多个ICIs的安全性。分析结果显示，Tecentriq的总体安全性最好，与其相关的所有级别不良事件和≥3级不良事件的发生率分别为66.4%和15.1%。其次是Opdivo（相关数据分别为71.8%和14.1%）、Keytruda（相关数据分别为75.1%和19.8%）、Yervoy（相关数据分别为86.8%和28.6%）。

　　与传统治疗相比，与ICIs药物治疗相关的不良事件主要发生在皮肤、内分泌、肝脏和肺部系统。一般来说，服用一种ICIs药物比服用两种ICIs药物或一种ICIs药物加常规治疗更安全。在几种ICIs药物中，使用Tecentriq引发甲状腺功能减退、恶心和呕吐风险最高。Keytruda与治疗相关的主要不良事件为关节痛、肺炎和肝毒性。Yervoy与治疗相关的主要不良事件为皮肤、胃肠道和肾脏毒性。Opdivo的毒性谱较窄且较温和，主要引起内分泌毒性。在非小细胞肺癌患者亚组中，所有ICIs中，Opdivo治疗导致的不良事件风险最低。

　　海得康承诺为患者提供正规国外诊所、医院、药店信息，为患者提供可靠信息咨询服务，协助患者获得境外就医服务。海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，微信号：hdk4000019769。

　　免责声明：海得康不卖药，只为患者提供出国就医咨询服务，为保证用药安全，需由专业医师指导。