奥拉帕利说明书，奥拉帕利治疗胰腺癌效果怎么样？

　　2018年10月16日，FDA授予奥拉帕利治疗胰腺癌的孤儿药资格。奥拉帕利用于BRCA突变转移性胰腺癌一线维持治疗III期试验成功，显著延长晚期胰腺癌无进展生存期(PFS)。

　　POLO研究是第一个针对于BRCA胚系突变转移性胰腺癌患者一线铂类化疗后维持治疗的研究，临床III期阶段纳入154例接受一线铂类化疗至少16周没有出现疾病进展的胚系BRCA突变的转移性胰腺癌患者，分别给予奥拉帕利（300mg，每日2次）和安慰剂进行治疗，直至疾病进展。

　　结果显示：与安慰剂组相比，奥拉帕利组在无进展生存期（PFS）等方面有明显改善，疾病进展风险降低47%，无进展生存翻倍（奥拉帕利组7.4月，安慰剂组3.8月），1年无进展生存率（奥拉帕利组33.74%，安慰剂组14.5%）和2年无进展生存率（奥拉帕利组22.1%，安慰剂组9.6%）均为安慰剂组两倍以上，安全性与耐受性方面与既往临床研究一致。

　　据海得康医学顾问（400-001-9769）了解到，奥拉帕利没有在印度上市，印度政府不可能在原研药没有上市的情况下批准仿制药，因此，印度也没有奥拉帕利仿制药。不过，奥拉帕利仿制药已在孟加拉上市，海湾制药和碧康制药两种版本，由于不需要昂贵的研发费用，因此奥拉帕利仿制药价格亲民。

图注：奥拉帕利仿制药Olaparix——碧康制药

奥拉帕利利普卓/LYNPARZA药品说明书

　　【适应症】本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　【用法用量】本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。

　　推荐剂量：推荐剂量为300mg（2片150mg片剂），每日2次，相当于每日总剂量为600mg。100mg片剂用于剂量减少时使用。

　　患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

　　给药方法：口服给药。本品应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。本品在进餐或空腹时均可使用。

　　漏服：如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。

　　剂量调整

　　针对不良事件：为处理不良事件，比如恶心、呕吐、腹泻、贫血等，可考虑中断治疗或减量。

　　如果需要滅量，推荐剂量減至250mg（1片150mg片剂，1片100mg片剂），每日服用2次（相当于每日总剂量为500mg）。

　　如果需要进一步減量，则荐剂量减至200mg（2片100mg片剂），每日服用2次（相当于每日总剂量为400mg）。

　　合并使用胞色素P450（CYP）3A抑制剂：在使用本品时，雄春合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，应考虑其他替代药物。如果必须合并使用强效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至100mg（1片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为200mg）。如果必须合并使用中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至150mg（1片150mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为300mg）。

　　特殊人群用药

　　肾功能损害：轻度肾功能损害（肌酐清除率51－80 ml／min）的患者可使用本品，且无需调整剂量：对于中度肾功能损害（肌酐清除率31－50mL／min）的患者，本品的推荐剂量为200mg（2片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为400mg）；尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30mL／min）安全性和有效性数据，不推荐使用本品。

　　肝功能损害：轻度肝功能损害（Child－Pugh分级A）患者可使用本品，无需调整剂量（见[药代动力学]）。尚无本品用于中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性数据，不推荐使用本品（见[药代动力学]）。

　　儿童或青少年：尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。

　　老年人（＞65岁）：老年患者无需调整起始剂量。针对75岁及以上患者的临床数据有限。

　　【药物过量】尚未确定本品用药过量的临床症状。少数患者服用奥拉帕利片日剂量达900 mg，持续2天，无非预期不良反应报告。对于本品用药过量无特殊处理。如果发生过量用药，医生应采取对症及一般的支持治疗。

　　【不良反应】

　　(1)在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。

　　(2)最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。

　　【禁忌】对药物活性成分或任何辅料成份过敏者禁用。治疗期间和末次给药后1个月内停止哺乳。

　　可能升高奥拉帕利血浆浓度的药物：奥拉帕利主要由CYP3A代谢。在患者（n=57）中，合并使用伊曲康唑（一种强效CYP3A抑制剂）可使奥拉帕利AUC升高170%。预测中效CYP3A抑制剂氟康唑使奥拉帕利血浆浓度与时间曲线下面积（AUC）升高121%。

　　避免合并使用强效CYP3A抑制剂，如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮（nefazodone）、泊沙康唑、利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波西普韦（boceprevir）、特拉匹韦或中效CYPA抑制剂如安瑞那韦（amprenavir）、阿瑞匹坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、达芦那韦/利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦（fosamprenavir）、伊马替尼、维拉帕米。如果必须合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，则奥拉帕利剂量应减量。

　　奥拉帕利治疗期间避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁，因为这些食物中含有CYP3A抑制剂。

　　可能降低奥拉帕利血浆浓度的药物：在患者（n=22）中，合并使用利福平（一种强效CYP3A诱导剂）可使奥拉帕利AUC降低87%。预测中效CYP3A诱导剂使奥拉帕利AUC降低约60%。

　　避免合并使用强效CYP3A诱导剂，如苯妥英、利福平、卡马西平和圣·约翰草或中效CYP3A4诱导剂，如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼（modafinil）和萘夫西林。如果无法避免使用中效CYP3A诱导剂，则奥拉帕利疗效可能降低。

　　【贮藏】30℃以下保存。

　　【有效期】36个月

　　海得康可以为国内患者提供一站式出国就医服务，海得康不卖药，使用处方药前应向医生咨询，请通过正规公司、出国就医等方式获取药物，以免通过非法途径买到假冒、过期、回收药物，耽误疾病治疗。 详询400-001-9769，微信：15600654560。