来那替尼能有效预防HER2阳性乳腺癌脑转移，来那替尼副作用有哪些？如何应对严重腹泻？

　　我国乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位，其中HER2阳性乳腺癌患者约占1/4，这类乳腺癌患者疾病进展更加迅速、患者预后较差，部分患者经多线治疗后疾病仍会进展。

　　来那替尼是目前HER2药物中靶点最为广泛的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，可作用于HER1/ HER2/HER4等靶点：

　　在术后强化辅助治疗方面，来那替尼显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者的iDFS事件风险

　　在新辅助治疗方面，来那替尼联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗治疗获得更高的pCR率（56% vs 33%）。

　　在转移性HER2阳性乳腺癌治疗方面，来那替尼联合紫杉醇延缓了HER2阳性脑转移患者的CNS进展；来那替尼联合卡培他滨可有效治疗难治性HER2阳性脑转移患者（CNS ORR 49%）。

　　一项全球、随机、开放标签的III期临床研究，共入组了621例曾接受抗HER2治疗的IV期转移性乳腺癌患者，中国入组患者病例数全球最多，共129例，所有患者按1:1随机分组后分别接受来那替尼联合卡培他滨（N+C）和拉帕替尼联合卡培他滨（L+C）治疗。术语：临床受益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）和中枢神经系统（CNS）转移

　　结果发现，总人群来那替尼组疾病进展或死亡的风险较拉帕替尼组降低了24%（HR=0.76, p=0.006），PFS取得了2.2个月的绝对获益（HR=0.76; p=0.0059）。此外，ORR（33%vs 27%）；CBR（45%vs 36%）；DoR（8.5 vs 5.6个月）均有改善，CNS转移的干预有所减少（22.8% vs 29.2%, p=0.043）。

　　从中枢神经系统脑转移来看，对于基线无脑转移的患者，来那替尼组可以有效预防脑转移，延缓脑转移的发生率；对于基线无症状的脑转移患者，来那替尼组能较好的治疗脑转移，降低脑转移的进展率。

　　这项研究的重要意义在于:来那替尼治疗组成功的将脑转移的累积干预率从29.2%下降到了22.8%。脑转移是HER2阳性转移性乳腺癌患者死亡的主要原因之一，任何能减少这事件的干预都很重要。

　　来那替尼用法与用量:

　　推荐剂量是240 mg(6片)，每日口服一次，与食物同时服用，持续1年。

　　在首次接受来那替尼治疗前，应提前56天给予洛哌丁胺(loperamide)，以预防严重腹泻。

　　来那替尼常见副作用：

　　腹泻是来那替尼的常见副作用，其它常见副作用包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、肿胀和口腔炎(口腔炎)、食欲降低、肌肉痉挛、消化不良等。

　　在接受来那替尼治疗前56天应开始给予洛哌丁胺治疗，以预防或减缓腹泻。临床上还可给予额外的止泻药、液体和电解质以帮助治疗腹泻。

　　来那替尼2017年7月17日已经通过FDA批准，在美国上市。患者购买原研药可以去美国购买，不过价格高昂，普通患者很难承担。一个月的费用大概是82500人民币。

　　孟加拉碧康制药生产的Hernix是来那替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，是现在唯一靠谱的来那替尼仿制药。

　　碧康制药由欧洲财团参与投资，是南亚地区唯一执行欧盟技术规范，并且在孟加拉两大证券交易所主板上市的大型制药企业，产品符合欧洲药典和美国药典标准，其药品的溶出度和生物利用率（影响药物吸收率因素）与原研正品几近相同，非一般仿制药厂可比。急需用药的患者可以通过跨境医疗机构获取，我们可以带患者出国就医购药，如果患者去不了，也可以远程咨询开具处方购买，我们负责帮患者联系国外医院咨询翻译，切不可贪图方便轻信代购买到难辨真假的药品。海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，微信号：15600654560。