来那替尼联合卡培他滨对乳腺癌脑转移有效吗？用法用量是什么？

　　我们都知道，三阴性乳腺癌和HER-2阳性乳腺癌更容易发生脑转移。

　　近半数HER-2阳性乳腺癌患者在接受以曲妥珠单抗为基础的治疗后发生脑转移，既往研究表明，拉帕替尼（Lapatinib，属于酪氨酸激酶抑制剂）联合卡培他滨可作为HER-2+乳腺癌脑转移患者在曲妥珠单抗后的治疗方案。

　　试验表明，来那替尼的抗肿瘤活性与拉帕替尼联合卡培他滨方案类似，主要副作用是腹泻，且诱发掌跖红斑感觉不良综合征（PPE）的风险显著降低，是有潜力的进展期HER-2阳性乳腺癌药物。

　　来那替尼（Neratinib）联合卡培他滨用于HER-2阳性乳腺癌脑转移，患者生存期多久？

　　纳入标准：HER-2阳性乳腺癌脑转移患者，在接受局部治疗（包括全脑放疗、立体定向放射外科治疗、手术治疗、中枢神经系统靶向治疗或联合治疗）后脑转移灶进展，要求脑转移灶可测量。研究分为3A、3B，既往接受过拉帕替尼治疗的患者纳入3B队列。

　　排除标准：1）3A队列要排除既往接受来那替尼或拉帕替尼治疗的患者；2）基线评估前激素加量；3）入组前4周内癫痫发作超过2次；4）既往存在的、2级或以上级别的腹泻。

　　治疗方案：来那替尼 240mg 口服，每日一次，持续给药；卡培他滨  750 mg/m2 一日两次，d1-d14给药。

　　截至2017年7月，3A队列中死亡21人、失访2人、存活14人；CNS ORR 为49%（18人取得部分缓解）。中位PFS为5.5m，中位OS为13.3m。依据RANO-BM标准，3A队列中患者客观缓解率为24%。此队列中共29人有颅外肿瘤灶，其中1人完全缓解、3人部分缓解、20人疾病稳定，另5人失访。ER阳性患者中，50%患者取得部分缓解，与ER阴性患者类似。

　　3B队列中死亡6人、失访1人、存活5人；CNS ORR 为33%（4人取得部分缓解）。依据RANO-BM标准，2人取得部分缓解。

　　副作用：最常见的副作用为腹泻。在3A和3B队列中，33%患者出现2级腹泻、29%患者出现3级腹泻。其余副作用包括恶心呕吐、乏力等。33%患者在第二程治疗及之后需要来那替尼减量（至160mg）。

　　来那替尼2017年7月17日已经通过FDA批准，在美国上市。患者购买原研药可以去美国购买，不过价格高昂，普通患者很难承担。一个月的费用大概是82500人民币。

　　孟加拉碧康制药生产的Hernix是来那替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，是现在唯一靠谱的来那替尼仿制药。

　　碧康制药由欧洲财团参与投资，是南亚地区唯一执行欧盟技术规范，并且在孟加拉两大证券交易所主板上市的大型制药企业，产品符合欧洲药典和美国药典标准，其药品的溶出度和生物利用率（影响药物吸收率因素）与原研正品几近相同，非一般仿制药厂可比。急需用药的患者可以通过跨境医疗机构获取，我们可以带患者出国就医购药，如果患者去不了，也可以远程咨询开具处方购买，我们负责帮患者联系国外医院咨询翻译，切不可贪图方便轻信代购买到难辨真假的药品。海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，微信号：15600654560。