尼拉帕利(国内商品名：则乐)的适应症远不止卵巢癌这么简单！尼拉帕利仿制药近日孟加拉上市！

　　2019年6月24日，向FDA提交针对尼拉帕利的补充新药申请为：晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗提供了一种潜在的新适应症，即用于既往接受过≥3线化疗且满足以下条件之一的患者：

　　BRCA+

　　HRD+且最近一次含铂化疗后，超过6个月疾病进展。

　　这项优先审查基于QUADRA研究的结果，尼拉帕利对≥3线化疗后的HRD+患者的有效率达28%，Tesaro总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley博士表示，“QUADRA研究的结果证实，尼拉帕利对非BRCA突变的HRD+患者非常有效”。

　　尼拉帕利QUADRA研究的最新结果，在既往接受过多线治疗的卵巢癌患者中，尼拉帕利具有明显的临床获益，不仅针对携带BRCA突变的患者，也包括BRCA野生型患者，特别是对同源重组缺陷(HRD)阳性患者。

　　QUADRA研究是一项多中心、开放、单臂的Ⅱ期研究。入组标准为：诊断为转移复发性、高级别浆液性（2或3级）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；要求患者既往至少接受过3线或以上化疗。所有患者必须接受过肿瘤组织的HRD检测和外周血胚系BRCA突变检测。入组患者接受尼拉帕利300mg qd治疗，连续用药直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者要求出组。患者基线特征发现，68%患者为铂耐药或者铂难治患者。19%患者有BRCA基因突变，48%患者为HRD阳性。

　　结果显示，患者的疗效持久，中位疗效持续时间为9.4个月，中位OS为17.2个月。

　　亚组分析发现，BRCA突变患者OS最长，达到26个月，HRD阳性患者OS为19个月，其他类型的患者效果差一些，仅有15.5个月。尼拉帕尼在BRCA突变和HRD阳性的患者上的治疗效果优异。

　　在铂敏感的患者中，具有BRCA突变者ORR 39%，HRD阳性者ORR 26%；而铂耐药或难治的患者中，BRCA突变者ORR 27%，HRD阳性者ORR 10%。

　　在安全性方面：没有发现新的不良反应，尼拉帕利安全性特征与NOVA研究维持治疗人群中观察到的安全特征一致。

　　最常见的≥3级治疗相关不良事件为贫血（24%）和血小板减少（21%）。最常见的治疗相关严重不良事件为小肠梗阻（7%）、血小板减少（7%）和呕吐（6%）。

　　早在2018ESMO大会，就报道了QUADRA研究早期结果。胚系BRCA+和体系BRCA+的有效率相似:25%vs33%。BRCA1+患者的有效率为32%，BRCA2+患者的有效率为33%。

　　总体中位PFS为6.3月，铂敏感的中位PFS为11.0月；在BRCA+患者中，铂耐药和铂难治的中位PFS分别为5.4月和5.7月。总体BRCA+患者的中位OS为26.0月，铂敏感患者的中位OS无法估计，铂耐药和铂难治患者的中位OS分别为26.0月和23.3月。

　　铂敏感患者16周、24周的临床获益率分别为72%、56%，铂耐药患者16周、24周的临床获益率分别为38%、33%，铂难治患者16周、24周的临床获益率分别为50%、31%。

　　药物选择的第一个原则是病人获益；第二个原则是药物的毒副作用低；第三个原则是药物使用方便；第四个原则就是价廉。

　　碧康制药生产的尼拉帕利仿制药Niraparix是获得孟加拉政府监管机构批准合法生产的仿制药。孟加拉的仿制药在国内没有上市，国内不允许直接销售，患者可以到孟加拉就医购买获取。海得康医学顾问电话：400-001-9769，微信：15600654560。相比其他尼拉帕利仿制药，由于碧康制药具备严格规范的GMP标准生产场所和政府部门的严格监管，其产品中影响药物吸收率的溶出度和生物利用度也与原研药最为接近。