乳腺癌是在女性中确诊最多的癌症,2012年有近170万例新发病例。晚期乳腺癌包括转移性乳腺癌,也即癌症已经从乳腺组织传播到身体的其他部位;以及局部或区域性晚期乳腺癌,也即癌症已经开始在组织器官外部生长,但尚未传播到身体的其他部位。晚期乳腺癌的患者存活率较低,5年相对生存率仅有26%,急需新疗法来改善患者的病情发展。
美国FDA将优先审评资格授予礼来公司(Eli Lilly)的Verzenio(abemaciclib,玻玛西林)的新药申请(NDA)。
Abemaciclib,玻玛西林是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,靶向CDK4和CDK6。 这项NDA是基于名为MONARCH
3的3期临床实验的优异中期结果,该试验评估了联用abemaciclib和芳香酶抑制剂作为初始治疗方案,用于治疗激素受体(HR)阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。
Abemaciclib,玻玛西林是CDK4和CDK6的抑制剂,它们在结合细胞周期蛋白(cyclins)之后激活。在雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌细胞系中,cyclin
D1和CDK4&6能促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化,从而推进细胞周期进程,协助细胞增殖。而玻玛西林能通过作用于CDK来破坏细胞周期。临床前研究表明,玻玛西林作为单一药物或与抗雌激素药物组合都导致肿瘤缩小。
体外实验显示,连续暴露于玻玛西林能抑制Rb磷酸化并阻止细胞周期从G1期推进到S期,导致细胞衰老和凋亡。
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