复发难治性急性髓系白血病的治疗格局中,吉瑞替尼以每日120mg的标准剂量确立了不可撼动的地位。这一方案并非随意拍板,而是ADMIRAL这项全球多中心随机双盲Ⅲ期临床试验用371例患者、数年随访时间反复验证后铸就的硬核结论。吉瑞替尼组中位总生存期达到9.3个月,而挽救性化疗组仅为5.6个月,死亡风险降低36%。复合完全缓解率高达54.3%,是化疗组的两倍有余。这些数字来自2018年FDA批准及2021年中国NMPA附条件批准的核心依据,是目前唯一在复发难治FLT3突变AML中被Ⅰ级推荐的靶向方案。

120mg每日一次,整片吞服,可随餐或空腹服用,每天固定时间服药——这条用药铁律直接关系到血药浓度的稳定可控。漏服时在当日尽快补服,但需距离下一剂计划服药时间至少12小时,次日恢复常规服药即可,12小时内绝不可服用两剂。若服药后呕吐,无需补服,次日按原计划继续。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性,由于临床缓解可能延迟,建议至少治疗6个周期以充分评估疗效。若治疗4周后未达到完全缓解、伴部分血液学恢复的完全缓解或伴血细胞未完全恢复的完全缓解,且患者耐受良好,可考虑将剂量增至200mg每日一次。
然而,疗效的光环之下,肝功能安全是最需要正视的一条红线。临床试验中,319例接受至少一剂120mg吉瑞替尼治疗的患者中,丙氨酸氨基转移酶升高发生率高达25.4%,天冬氨酸氨基转移酶升高达24.5%,这两项数字在所有等级不良反应中高居前两位。更值得警惕的是严重肝功能异常的处理规则:当ALT或AST升高超过正常上限3倍且伴胆红素升高超过正常上限2倍时,必须永久停药,没有商量余地。这不是建议,而是写进说明书的铁律。
剂量调整的阶梯同样清晰而刚性。出现大于等于3级肝功能异常或持续大于等于7天的血液学毒性时,应暂停给药直至症状改善至1级或原有级别,之后可减量至80mg每日一次或恢复原剂量。80mg正是严重肝功能异常和严重肾功能损害患者的推荐剂量。轻度即Child-Pugh
A级或中度即Child-Pugh B级肝功能损害患者无需调整起始剂量,但重度即Child-Pugh
C级肝功能损害患者不建议使用本品,因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。
监测节奏不可松懈。治疗前需测定肝功能基线,第1个周期每周评估一次,第2个周期每两周一次,此后每月一次。心电图检查需在治疗前、第1周期第8天和第15天以及后续每两个周期开始前进行。对于基线依赖红细胞或血小板输注的患者,吉瑞替尼可显著改善输血依赖性——197例基线需输注的患者中,34.5%在治疗后56天内解除输注依赖。
吉瑞替尼120mg每日一次的方案,是ADMIRAL研究用371例患者、9.3个月中位总生存期换来的标准答案。肝酶升高可以监测,剂量可以下调,但永久停药的禁区绝不可逾越。

吉瑞替尼在全球多个国家已上市,海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。
免责声明:以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布,如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考,并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前,请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络,如有侵权请联系删除。