艾拉司群Elacestrant治疗ESR1突变乳腺癌，为内分泌治疗耐药患者提供口服SERD新选择

　　在乳腺癌的治疗领域，内分泌治疗一直是雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者的重要治疗手段。然而，随着治疗的推进，许多患者会出现内分泌治疗耐药的情况，其中雌激素受体1基因（ESR1）突变是导致耐药的关键因素之一。据相关研究显示，在初治的HR+乳腺癌患者中，ESR1突变发生率相对较低，但在接受过芳香化酶抑制剂（AI）治疗的晚期患者中，ESR1突变的发生率显著升高，部分研究显示可达20% - 40%，尤其在使用CDK4/6抑制剂联合AI治疗后，ESR1突变率可达40%。这一现状使得临床治疗面临着巨大的挑战，患者迫切需要新的治疗药物来克服耐药问题。

　　艾拉司群（Elacestrant）的出现为ESR1突变乳腺癌患者带来了新的希望。它是全球首个获批的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），这一特性使其在治疗上具有独特的优势。传统的SERD药物氟维司群需要肌肉注射，使用起来相对不便，而且对于ESR1突变患者的疗效不佳。而艾拉司群作为口服药物，大大提高了患者的用药便利性和依从性，患者可以在家中自行服药，无需频繁前往医院进行注射治疗，这对于提高患者的生活质量和治疗效果都有着积极的影响。

　　艾拉司群的获批是基于一项具有里程碑意义的III期EMERALD试验。该试验是一项随机、开放标签、全球多中心的临床研究，共纳入了478例ER+、HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者均至少接受过一种内分泌治疗（包括CDK4/6抑制剂）且疾病进展。其中，有228例患者具有ESR1突变。患者被随机分配接受艾拉司群每日一次345mg口服或研究者选择的内分泌治疗（SOC），SOC包括氟维司群或芳香化酶抑制剂（如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）。

　　试验结果显示，在全体入组患者中，艾拉司群组的中位无进展生存期（PFS）为3.8个月，而SOC组为1.9个月，艾拉司群将疾病进展或死亡风险降低了30%。在ESR1突变患者亚组中，艾拉司群的优势更为明显，其中位PFS达到3.8个月，SOC组仅为1.9个月，疾病进展风险降低了45%。这一数据充分证明了艾拉司群在治疗ESR1突变乳腺癌患者中的有效性。

　　从12个月无进展生存率来看，艾拉司群组也表现优异。在全体入组患者中，艾拉司群组的12个月PFS率为22.3%，而SOC组为9.4%；在ESR1突变患者中，艾拉司群组的12个月PFS率达26.8%，远超SOC组的8.2%。这意味着更多的ESR1突变患者在接受艾拉司群治疗后，能够在较长时间内控制病情，延缓疾病的进展。

　　除了在无进展生存期方面的显著改善，艾拉司群在安全性方面也表现出色。在试验中，艾拉司群组与SOC组最常见的不良反应分别包括恶心、疲劳、呕吐等，但大多数不良反应为轻度至中度，患者可以耐受。艾拉司群组最常见的3/4级不良反应是恶心、背痛和ALT升高，发生率分别为2.5%、2.5%和2.1%；SOC组则为恶心、疲劳、腹泻和AST增加，每种不良反应的发生率均为0.9%。不良反应导致艾拉司群组15例（6.3%）患者和SOC组10例（4.4%）患者停止治疗，整体停止治疗的患者比例较低。而且，艾拉司群没有观察到心脏和眼部毒性，相比SOC组增加的主要是胃肠道的不良反应，这是由于SOC组主要用药为氟维司群（肌肉注射药物，胃肠道不良反应较低），实际上艾拉司群组与同为口服药的芳香化酶抑制剂组相比，需要接受止吐药物治疗的患者比例更低。

　　基于EMERALD试验的优异结果，艾拉司群于2023年1月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗绝经后女性或成年男性中ER+、HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者至少接受过一种内分泌治疗耐药后的治疗。同时，Guardant360 CDx检测被批准作为一种辅助诊断设备，用于识别哪些患者适合接受艾拉司群治疗。

　　据悉，艾拉司群已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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