恩尼妥KN026安尼妥单抗Anbenitamab详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：安尼妥单抗（重组人源化抗HER2双特异性抗体）

　　英文名称：Anbenitamab（研发代号：KN026）

　　商品名称：恩尼妥®

　　靶点：HER2（人表皮生长因子受体2）

　　研发企业：康宁杰瑞（研发）、石药集团（商业化合作）

　　上市时间：

　　中国：新药上市申请（NDA）于2025年9月获国家药监局（NMPA）正式受理，预计2026年上半年获批上市。

　　全球进展：获美国FDA授予孤儿药资格（用于HER2阳性胃癌），但尚未在其他国家上市。

　　二、适应症

　　中国：

　　联合化疗，用于治疗至少接受过一种系统性治疗（必须包含曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）。

　　其他探索中适应症：

　　HER2阳性乳腺癌（一线治疗、新辅助治疗等）的临床研究正在进行中。

　　三、作用机制

　　双靶点协同阻断：

　　同时结合HER2受体的两个非重叠表位（Domain IV和Domain II），阻断HER2信号通路，效果优于曲妥珠单抗或帕妥珠单抗单药，甚至优于两者联合使用。

　　增强ADCC效应：

　　通过Fc段介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），招募免疫细胞杀伤肿瘤细胞。

　　清除细胞表面HER2蛋白：

　　促进HER2受体内吞和降解，减少肿瘤细胞表面HER2表达。

　　克服耐药性：

　　对HER2中低表达肿瘤及曲妥珠单抗耐药细胞株亦有抑制作用。

　　四、临床治疗效果

　　胃癌二线治疗（关键III期KC-WISE研究）：

　　中位总生存期（OS）：19.6个月（标准治疗组为11.5个月，死亡风险降低71%）。

　　中位无进展生存期（PFS）：7.1个月（标准治疗组为4.2个月）。

　　客观缓解率（ORR）：55.8%（标准治疗组为18.9%）。

　　疾病控制率（DCR）：超80%。

　　安全性：

　　心脏毒性发生率低（3.2%，与对照组一致）。

　　未发现新的安全性信号，两组安全性相当。

　　其他研究：

　　HER2阳性乳腺癌一线治疗II期研究：ORR达76.4%，中位PFS为27.7个月。

　　五、副作用

　　常见不良反应（≥3级）：

　　血液学毒性：中性粒细胞计数下降（33.3%）、白细胞计数下降（28.2%）、贫血（17.9%）。

　　乏力：10.3%。

　　其他不良反应：

　　恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎症或溃疡。

　　皮疹、脱发。

　　蛋白尿（尿呈棕红色为药物反应，非血尿）。

　　严重不良反应：

　　骨髓抑制（需严密监测血常规）。

　　心脏毒性（需定期评估心功能）。

　　六、注意事项

　　心脏功能监测：

　　治疗前评估基线左心室射血分数（LVEF），治疗期间每3个月复查。

　　若LVEF下降≥10%且绝对值<50%，或下降≥16%，应暂停用药并评估心功能。

　　骨髓抑制监测：

　　定期监测血常规，必要时给予支持治疗（如粒细胞集落刺激因子）。

　　特殊人群：

　　孕妇：禁用（可能致畸）。

　　哺乳期妇女：治疗期间及结束后7个月内避免哺乳。

　　老年人：无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

　　药物相互作用：

　　避免与其他具有心脏毒性或骨髓抑制的药物联用。

　　七、用法用量

　　推荐剂量：

　　初始剂量：8 mg/kg，静脉输注90分钟以上。

　　维持剂量：6 mg/kg，每3周一次，静脉输注30-90分钟（根据耐受性调整）。

　　胃癌二线治疗：

　　联合化疗：与卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂联用。

　　配制方法：

　　每瓶含安尼妥单抗粉末，用无菌注射用水复溶至指定浓度，稀释至250 ml 0.9%氯化钠注射液中输注。

　　八、剂量调整

　　输注反应：

　　轻度反应：减慢输注速度。

　　严重反应：立即停止输注，给予对症治疗（如肾上腺素、糖皮质激素）。

　　心脏毒性：

　　LVEF下降≥10%且绝对值<50%，或下降≥16%：暂停用药至少4周，每4周复查LVEF。

　　若LVEF未恢复至正常范围或继续下降，永久停药。

　　骨髓抑制：

　　根据血常规结果调整化疗剂量或延迟给药。

　　九、医保情况

　　尚未纳入医保：

　　目前处于上市申请阶段，预计获批后需通过国家医保谈判方可纳入医保目录。

　　十、药品价格

　　价格未知：

　　尚未正式上市，价格未公布。

　　参考同类HER2双抗药物（如泽尼达妥单抗），预计价格较高，但国产药物可能通过降价策略提高可及性。

　　十一、权威数据来源

　　国家药监局（NMPA）：

　　2025年9月11日正式受理安尼妥单抗上市申请（受理号：CXSS2500XXX）。

　　临床研究数据：

　　KC-WISE研究结果发表于2025年ESMO大会，并同步提交至《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）。

　　突破性疗法认定：

　　2023年11月获NMPA药品审评中心（CDE）授予突破性治疗药物认定。

　　优先审评：

　　2025年8月纳入CDE拟优先审评名单，2025年8月28日正式获得优先审评资格。