Blenrep贝兰妥单抗Belantamab Mafodotin详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：贝兰妥单抗（玛贝兰妥单抗）

　　英文名称：Belantamab Mafodotin

　　商品名称：Blenrep®

　　靶点：B细胞成熟抗原（BCMA）

　　二、上市时间

　　全球上市：

　　2020年8月：获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，用于单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者，这些患者至少接受过四种前期治疗，包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

　　2022年11月：因验证性试验（DREAMM-3）未达到无进展生存期（PFS）的主要终点，GSK主动撤回在美国的上市许可。

　　2025年10月24日：获FDA重新批准上市，与硼替佐米和地塞米松（BVd）联合使用，即DREAMM-7方案，用于治疗至少接受过两线治疗的RRMM成人患者，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗。

　　中国上市：

　　2024年12月7日：国家药监局药品审评中心（CDE）受理了Blenrep的上市申请，并将其纳入优先审评。目前尚未正式获批上市。

　　三、适应症

　　全球获批适应症：

　　与硼替佐米和地塞米松联合使用，用于治疗至少接受过两线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

　　中国申报适应症：

　　与硼替佐米和地塞米松联合治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。

　　四、作用机制

　　精准靶向：贝兰妥单抗是一种抗体偶联药物（ADC），由人源化抗BCMA单克隆抗体与细胞毒性药物微管抑制剂单甲基奥瑞他汀F（MMAF）通过不可切割的连接子偶联而成。BCMA高表达于多发性骨髓瘤（MM）细胞表面，正常组织表达极低，是理想的治疗靶点。

　　内化释放：药物与MM细胞表面的BCMA结合后，形成复合物并被肿瘤细胞内化。溶酶体裂解连接子，释放细胞毒弹头MMAF，阻断微管蛋白聚合，诱导细胞周期停滞和凋亡。

　　免疫激活：通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），激活免疫细胞杀伤肿瘤细胞。

　　五、副作用

　　常见不良反应（≥20%）：

　　眼部毒性：角膜病变（角膜上皮细胞改变）、视力下降、视力模糊、干眼症、畏光、眼睛异物感、眼睛刺激。

　　全身症状：上呼吸道感染、肝毒性、眼痛、腹泻、疲劳、肺炎、白内障。

　　血液学毒性：血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、γ-谷氨酰转移酶升高、白细胞减少、血红蛋白减少。

　　严重不良反应：

　　眼部毒性：严重时可致失明。

　　血液学毒性：血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血，严重时可致出血或感染。

　　胚胎-胎儿毒性：孕妇禁用，育龄期男女治疗期间及停药后需严格避孕。

　　六、临床治疗效果

　　DREAMM-7研究：

　　纳入494例既往至少一线治疗失败的RRMM患者，头对头对比BVd方案与基于达雷妥尤单抗的标准三联方案（DVd）。

　　结果显示，BVd组中位PFS尚未达到，显著优于DVd组的8.4个月，疾病进展/死亡风险降低59%（HR=0.41，p<0.00001）。

　　中位随访39.4个月时，BVd组死亡风险降低42%（HR=0.58，p=0.00023），OS获益显著优于DVd组，且两组中位OS均未达到。

　　在高危细胞遗传学、来那度胺难治等不良预后人群中，BVd组仍能维持一致的生存获益。

　　DREAMM-8研究：

　　针对既往接受过含来那度胺治疗的RRMM患者，进一步验证了贝兰妥单抗联合泊马度胺+地塞米松（BPd）方案的临床价值。

　　中位随访21.8个月时，BPd组中位PFS尚未达到，显著优于对照组的12.7个月，疾病进展/死亡风险降低48%（HR=0.52）。

　　真实世界数据：

　　一项纳入81例重度经治RRMM患者的真实世界研究显示，即便患者中位既往治疗线数高达5线，92%为三重耐药、57%携带高危细胞遗传学特征，贝兰妥单抗治疗仍能实现40.0%的客观缓解率（ORR）、15.0%的完全缓解率，中位PFS达5个月、中位OS达12个月。

　　七、注意事项

　　眼部监测与管理：

　　眼科检查：包括裂隙灯检查和最佳矫正视力（BCVA）评估，应由眼科专业人员（如眼科医生或验光师）进行。在基线阶段、每次使用Blenrep之前、出现新症状或症状加重时，以及根据临床需要时，都应进行眼科检查。

　　人工泪液：建议患者在首次输液时开始每天使用至少4次不含防腐剂的人工泪液，并持续至治疗结束。

　　隐形眼镜：治疗期间避免佩戴隐形眼镜。在眼科专业人员的指导下，可以使用绷带式隐形眼镜。

　　血液学监测：

　　定期监测全血细胞计数，根据严重程度停止或减少剂量。

　　感染预防：

　　患者应避免暴露于传染性疾病环境（如流感季节）。

　　肝肾功能监测：

　　治疗前需评估肝肾功能，治疗期间定期监测。

　　妊娠与哺乳：

　　药物可能对胎儿或婴儿造成伤害，治疗期间及停药后4个月内（女性）或6个月内（男性伴侣）需采取有效避孕措施。

　　建议女性在接受治疗期间以及最后一次用药后3个月内不要进行母乳喂养。

　　特殊人群：

　　儿童：安全性和有效性尚未确定。

　　老年人：无需按年龄调整剂量，但需密切监测不良反应。

　　肝损伤患者：轻度肝功能受损患者无需调整剂量；中度或重度肝功能受损患者中推荐剂量尚未确定。

　　八、用法用量

　　推荐剂量：

　　与硼替佐米和地塞米松联合用药时，推荐剂量为2.5mg/kg，以静脉输注方式给药，每次输注30分钟，每3周一次，共8个周期；随后单药使用本品，剂量为2.5mg/kg，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

　　配制方法：

　　从冰箱中取出装有Blenrep的小瓶，静置约10分钟以达到室温。

　　每个70mg的Blenrep小瓶需用1.4mL无菌注射用水（USP标准）进行复溶，以获得最终浓度为50mg/mL的溶液。轻轻摇动小瓶以促进溶解。切勿摇晃。

　　如果复溶后的溶液未立即使用，应将其存放在原容器中，在2°C至8°C的冷藏条件下或在室温[20°C至25°C]下保存最多4小时。超过4小时未稀释则应丢弃。切勿冷冻。

　　从相应的药瓶中取出计算的Blenrep用量，并将其稀释至250mL装有0.9%碳酸氢钠注射液（USP）的输液袋中，使其最终浓度达到0.2mg/mL至2mg/mL。该输液袋必须由聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（PO）材质制成。

　　通过轻轻翻转的方式混合稀释后的溶液。不要摇晃。

　　如果稀释后的输液溶液未立即使用，应在2°C至8°C的冷藏条件下保存至多24小时。不得冷冻。一旦从冷藏环境中取出，应在6小时内（包括输液时间）给予稀释后的Blenrep输液溶液。

　　静脉用药产品在使用前应通过肉眼检查以确认是否存在颗粒物和变色现象，只要溶液和容器允许即可。稀释后的输液溶液应是清澈无色的。如观察到有颗粒物，则应丢弃。

　　如果进行冷藏处理，则在给药前让稀释后的输液溶液先达到室温[20°C至25°C]。稀释后的输液溶液在室温下保存的时间不得超过6小时（包括输液时间）。

　　通过静脉输注的方式，在约30分钟内使用聚氯乙烯或聚醚砜（PES）制成的输液装置进行给药。

　　无需对稀释后的溶液进行过滤；但如果进行了过滤，则应使用聚醚砜（PES）基过滤器（0.2μm）。切勿将Blenrep与其他产品混合或同时使用。该产品不含防腐剂。

　　九、剂量调整

　　针对不良反应的剂量调整：

　　若出现不可耐受的不良反应，可减量至1.9mg/kg，每3周一次；若仍不耐受，则停药。

　　基于眼科检查结果的眼部毒性推荐剂量调整：

　　1级（轻度角膜病变/干眼）：继续用药，加强人工泪液干预，密切监测。

　　2级（中度视力下降）：暂停用药，眼科针对性治疗；恢复至≤1级后，剂量下调（原2.5mg/kg降至2.0mg/kg）。

　　十、医保情况

　　贝兰妥单抗目前尚未纳入国家医保目录，患者需自费治疗。

　　十一、药品价格

　　贝兰妥单抗的具体价格因地区和销售渠道而异，且尚未在中国正式上市，因此无法提供确切的价格信息。