西达基奥仑赛（Carvykti，Ciltacabtagene Autoleucel）详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：西达基奥仑赛注射液

　　英文名称：Ciltacabtagene Autoleucel Injection

　　商品名称：Carvykti®

　　靶点：B细胞成熟抗原（BCMA）

　　二、上市时间

　　全球上市时间：

　　2022年2月28日，获美国FDA批准上市。

　　2022年5月27日，获欧盟委员会附条件上市许可。

　　中国上市时间：2024年8月27日，获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

　　三、适应症

　　用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，这些患者既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂），或对来那度胺有耐药性。

　　四、作用机制

　　西达基奥仑赛是一种BCMA导向的、基因改造的自体T细胞免疫疗法。

　　通过提取患者自身的T细胞，利用基因工程技术使其表达嵌合抗原受体（CAR），该CAR可识别并消除表达BCMA的细胞。

　　CAR蛋白具有2个BCMA靶向单域抗体，旨在赋予对人类BCMA的高亲和力，同时包含4-1BB共刺激域和CD3-zeta信号传导胞质域，以促进T细胞活化、扩增和消除靶细胞。

　　五、副作用

　　常见不良反应（≥20%）：

　　发热

　　细胞因子释放综合征（CRS）

　　低丙种球蛋白血症

　　低血压

　　肌肉骨骼疼痛

　　疲劳

　　不明病原体感染

　　咳嗽

　　寒战

　　腹泻

　　恶心

　　脑病

　　食欲下降

　　上呼吸道感染

　　头痛

　　心动过速

　　头晕

　　呼吸困难

　　水肿

　　病毒感染

　　凝血功能障碍

　　便秘

　　呕吐

　　严重不良反应：

　　免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）

　　帕金森病

　　吉兰-巴雷综合征

　　嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS）

　　长期或复发性血细胞减少症

　　继发性血液系统恶性肿瘤（如骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病）

　　六、临床治疗效果

　　关键性CARTITUDE-1研究：

　　纳入97例复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

　　总缓解率（ORR）高达98%（95%CI：92.7-99.7）。

　　78%的患者获得了严格的完全缓解（sCR，95%CI：68.8-86.1）。

　　在18个月的中位随访时间中，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月（95%CI，21.8-无法预估）。

　　长期随访数据：

　　中位持续时间为28个月时，总缓解率和完全缓解率保持稳定。

　　继发性血液系统恶性肿瘤的发生率约为10%，中位发病时间为485天（162-1040天）。

　　七、注意事项

　　CRS和神经毒性监测：

　　输注后，在医疗机构每天至少监测CRS和神经毒性的体征/症状10天。

　　输注后继续监测CRS 4周，出现第一个体征时，根据指示开始支持治疗、托珠单抗和/或皮质类固醇治疗。

　　存在神经毒性风险，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征、帕金森病、格林-巴利综合征、周围神经病变、脑神经麻痹等，输注后监测神经毒性4周并及时治疗。

　　感染预防：

　　监测患者的感染迹象和症状，适当对待。

　　在收集细胞进行生产之前筛查CMV、HBV、HCV和HIV。

　　监测血细胞计数（开始之前和之后）、治疗后的免疫球蛋白水平。

　　血丙种球蛋白过少：

　　监测并考虑免疫球蛋白替代治疗。

　　过敏反应：

　　输注后2小时内监测严重过敏反应。

　　继发性恶性肿瘤：

　　监测继发性血液系统恶性肿瘤的发生。

　　对驾驶和使用机器能力的影响：

　　建议患者在接受西达基奥仑赛治疗后至少8周内以及在出现任何新的神经毒性时避免驾驶和从事危险职业或活动。

　　八、用法用量

　　推荐剂量：每公斤体重0.5-1.0×10⁶个CAR阳性T细胞，最大剂量为每次输注1×10⁸个CAR阳性T细胞。

　　给药方式：静脉输注。

　　预处理方案：

　　在输注西达基奥仑赛前，给予淋巴清除化疗（环磷酰胺300mg/m² IV + 氟达拉滨30mg/m² IV）3天。

　　输注前用药：

　　在Carvykti输注前约30-60分钟使用对乙酰氨基酚和苯海拉明或其他H1抗组胺药。

　　避免预防性使用皮质类固醇。

　　输注速率：

　　根据患者情况调整输注速率，初始速率通常较慢，随后根据耐受性逐渐加快。

　　九、剂量调整

　　CRS或神经毒性：

　　根据严重程度暂停或永久停止输注，并给予相应治疗。

　　血液学毒性：

　　中性粒细胞减少时考虑使用G-CSF支持。

　　血小板减少时根据严重程度调整剂量或延迟给药。

　　十、医保情况

　　医保纳入：目前尚未纳入国家医保目录，患者需自费治疗。

　　十一、药品价格

　　价格范围：西达基奥仑赛的价格因地区和销售渠道而异，且通常较高。具体价格需咨询医院药房或定点零售药店。