赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液Zevorcabtagene）详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：泽沃基奥仑赛注射液

　　英文名称：Zevorcabtagene Autoleucel Injection

　　商品名称：赛恺泽®

　　靶点：B细胞成熟抗原（BCMA）

　　二、上市时间

　　中国上市时间：2024年3月1日（获国家药品监督管理局附条件批准上市）

　　三、适应症

　　用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

　　四、作用机制

　　赛恺泽是一种自体BCMA靶向CAR-T细胞疗法，通过慢病毒转导T细胞产生。

　　慢病毒编码的CAR包括全人源BCMA特异性单链可变片段（scFv）、人CD8α铰链结构域、CD8α跨膜结构域、4-1BB协同刺激结构域以及CD3ζ激活结构域。

　　通过识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA抗原，激活T细胞，诱导肿瘤细胞凋亡，并释放细胞因子招募更多免疫细胞，形成持续的抗肿瘤效应。

　　五、副作用

　　常见不良反应：

　　细胞因子释放综合征（CRS）：包括发热、寒战、低血压等。

　　神经系统毒性：如头痛、意识模糊、震颤等。

　　血液学毒性：中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等。

　　感染：包括细菌感染、病毒感染等。

　　严重不良反应：

　　严重或危及生命的CRS。

　　致命或危及生命的神经系统毒性反应。

　　长期血细胞减少。

　　六、临床治疗效果

　　关键性II期临床试验（LUMMICAR STUDY 1）：

　　纳入102例复发或难治性多发性骨髓瘤患者，中位随访时间为9个月。

　　客观缓解率（ORR）为92.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解的比率为85.3%，完全缓解（CR/sCR）的比率为45.1%。

　　长期随访数据：

　　截至2023年7月17日，14例患者的中位随访期为37.7个月。

　　ORR为100%，其中78.6%的患者达到CR或sCR，且所有达到CR或sCR的患者均为微小残留病灶（MRD）阴性。

　　中位无进展生存期（mPFS）为25.0个月，中位总生存期（mOS）未达到。

　　七、注意事项

　　CRS和神经系统毒性监测：

　　在输注过程中和输注后密切监测生命体征，及时识别并处理CRS和神经系统毒性。

　　准备托珠单抗和急救设备，以应对严重CRS。

　　感染预防：

　　定期监测血常规，中性粒细胞计数<0.5×10⁹/L时暂停用药，直至恢复至≥1.0×10⁹/L。

　　强化免疫抑制管理，预防机会性感染。

　　患者监测：

　　输注本品后需在经评估和认证的医疗机构内观察至少14天。

　　建议患者在输注本品后的4周内居住在医疗机构附近，以便及时就诊。

　　八、用法用量

　　推荐剂量：1.5×10⁸ CAR-BCMA阳性T细胞/剂量。

　　给药方式：静脉输注。

　　预处理方案：

　　在计划输注本品前的2-5天内完成淋巴细胞清除预处理，推荐方案为连续3天每天静脉注射氟达拉滨（25mg/m²）和环磷酰胺（300mg/m²）。

　　输注前用药：

　　在计划输注时间前约半小时，给予解热镇痛和抗过敏药物，如对乙酰氨基酚500-1000mg口服或吲哚美辛栓（消炎痛栓）50-100mg塞肛联合抗组胺剂如盐酸异丙嗪12.5-50mg。

　　输注速率：

　　初始速率约2-5mL/分钟，在30分钟内将所有内容物输入患者体内。

　　九、剂量调整

　　CRS或神经系统毒性：

　　根据严重程度暂停或永久停止输注，并给予相应治疗。

　　血液学毒性：

　　中性粒细胞减少时考虑使用G-CSF支持。

　　血小板减少时根据严重程度调整剂量或延迟给药。

　　十、医保情况

　　医保纳入：目前尚未纳入国家医保目录，患者需自费治疗。

　　十一、药品价格

　　首发价格：115万元/支（终端定价）。