凯洛斯Kyprolis卡非佐米Carfilzomib详细中文药品说明书

　　中文名称：注射用卡非佐米

　　英文名称：Carfilzomib for Injection

　　商品名称：凯洛斯®（Kyprolis®）

　　靶点：构成蛋白酶体和免疫蛋白酶上的糜蛋白酶样亚基

　　二、上市时间

　　美国上市时间：2012年7月（FDA批准）

　　中国上市时间：2021年7月（国家药监局附条件批准）

　　三、适应症

　　本品与地塞米松联合适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，患者既往至少接受过2种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

　　四、作用机制

　　卡非佐米是一种蛋白酶体抑制剂，能够不可逆地结合20S蛋白酶体（即26S蛋白酶体蛋白水解核心颗粒）的N-末端含苏氨酸活性位点，选择性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，从而诱导肿瘤细胞死亡。

　　五、副作用

　　常见不良反应（发生率≥20%）：疲乏、贫血、恶心、血小板减少、呼吸困难、腹泻、呼吸道感染、发热、咳嗽、中性粒细胞减少症和高血压。

　　严重不良反应：心力衰竭、心肌梗死、心脏骤停、心肌缺血、间质性肺病、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、急性呼吸衰竭、肺动脉高压、高血压危象、急性肾损伤、肿瘤溶解综合征、输注相关反应、胃肠道出血、颅内出血、肺出血、肝衰竭、乙型肝炎病毒再激活、可逆性后部脑病综合征（PRES）、血栓性微血管病和血栓性血小板减少性紫癜/溶血尿毒综合征（TTP/HUS）。

　　六、临床治疗效果

　　ASPIRE研究：卡非佐米与来那度胺和地塞米松联合使用，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。使用卡非佐米联合方案的患者中位无进展生存期达到26.3个月，而对照组（仅使用来那度胺和地塞米松）的无进展生存期为17.6个月。

　　ENDEAVOR研究：卡非佐米联合地塞米松的方案相比硼替佐米联合地塞米松，表现出更高的治疗反应率和更长的生存期。卡非佐米组患者的中位无进展生存期为18.7个月，而硼替佐米组为9.4个月。

　　七、注意事项

　　心脏毒性：监测心衰或心肌缺血的症状和体征，迅速评估情况并停药。

　　急性肾衰竭：定期监测血肌酐。

　　肺毒性：包括急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性肺功能衰竭、急性弥散性渗透性肺疾病，停用卡非佐米并进行评估。

　　肺动脉高压：停用卡非佐米并进行评估。

　　高血压：定期监测血压，若高血压无法控制，中断卡非佐米治疗。

　　静脉血栓形成：预防血栓形成。

　　输液反应：使用地塞米松预防处理。

　　出血：可能出现严重的或致命的出血事件，包括胃肠道、肺及颅内出血，在出血时应迅速评估症状及体征。

　　血小板减少：监测血小板计数，必要时暂停或减少卡非佐米剂量。

　　肝脏毒性和肝功能衰竭：定期监测肝脏酶，若怀疑发病，应中止卡非佐米。

　　胚胎毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。

　　八、用法用量

　　给药频率：卡非佐米每周连续2天进行静脉给药。

　　剂量：初始剂量为20mg/m²，如果患者能够耐受，后续疗程可增加至27mg/m²。在每个周期的特定天数（第1、2、8、9、15、16、22、23天）进行给药。

　　给药方式：静脉输注，每次输液时间为30分钟。

　　九、剂量调整

　　根据不良反应调整剂量：若患者出现严重不良反应，应根据具体情况调整剂量或停药。

　　特殊人群剂量调整：

　　肝功能不全：轻度或中度肝功能损害患者，暂不建议调整起始剂量。尚未通过临床研究评价重度肝功能损害患者的卡非佐米用法用量问题。

　　肾功能不全：肾功能损害的患者不需要剂量调整。

　　老年患者：无需进行剂量调整。

　　儿童：尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

　　十、医保情况

　　医保目录：卡非佐米已纳入国家医保目录（乙类）。

　　报销条件：限治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，患者既往至少接受过2种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

　　十一、药品价格

　　价格范围：卡非佐米的价格因地区、销售渠道和医保政策等因素而异。一般来说，其价格相对较高，但纳入医保后，患者的经济负担有所减轻。