优赫得Enhertu德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan）详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：德曲妥珠单抗

　　英文名称：Trastuzumab Deruxtecan

　　商品名称：优赫得®（Enhertu®）

　　靶点：HER2（人表皮生长因子受体2）

　　二、上市时间

　　中国上市时间：2023年2月首次获批，2023年5月正式上市。

　　全球上市时间：2019年12月在美国首次获批，后续在日本、欧盟等地上市。

　　三、适应症

　　乳腺癌：

　　既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

　　既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者。

　　胃癌：

　　既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）：

　　存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

　　四、作用机制

　　德曲妥珠单抗是一种抗体偶联药物（ADC），由曲妥珠单抗（抗HER2抗体）、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂（伊喜替康衍生物）组成。其作用机制包括：

　　靶向结合：通过曲妥珠单抗特异性结合HER2阳性肿瘤细胞表面的HER2受体。

　　内吞作用：药物-受体复合物被肿瘤细胞内吞，进入溶酶体。

　　药物释放：连接子在溶酶体内被裂解，释放出拓扑异构酶I抑制剂，诱导肿瘤细胞DNA损伤和凋亡。

　　旁观者效应：释放的细胞毒性药物可穿透肿瘤细胞膜，杀伤周围HER2低表达或阴性的肿瘤细胞。

　　五、副作用

　　常见不良反应（≥20%）：

　　恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、乏力、发热。

　　血液学毒性：中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。

　　肺部毒性：间质性肺病（ILD）/肺炎（发生率约9%，其中2.6%为致命性）。

　　心脏毒性：左心室射血分数（LVEF）下降（发生率约2%）。

　　严重不良反应：

　　间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少性发热、左心室功能障碍、胚胎毒性。

　　六、临床治疗效果

　　乳腺癌：

　　DESTINY-Breast03研究：德曲妥珠单抗组中位无进展生存期（mPFS）为28.8个月，客观缓解率（ORR）为79.7%，显著优于对照组（6.8个月，ORR 34.2%）。

　　DESTINY-Breast06研究：在HR阳性、HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗组mPFS为13.2个月，ORR为57.3%，化疗组分别为8.1个月和31.2%。

　　胃癌：

　　DESTINY-Gastric01研究：德曲妥珠单抗组ORR为51.3%，中位总生存期（mOS）为12.5个月，化疗组分别为14.3%和8.4个月。

　　非小细胞肺癌：

　　DESTINY-Lung01研究：在HER2突变NSCLC患者中，德曲妥珠单抗组ORR为54.9%，mPFS为8.2个月。

　　七、注意事项

　　间质性肺病/肺炎：

　　治疗期间定期监测肺部症状，如出现呼吸困难、咳嗽等，需立即进行胸部CT检查。

　　对于1级ILD，暂停用药并给予糖皮质激素治疗；对于2级及以上ILD，永久停药。

　　心脏功能监测：

　　治疗前及治疗期间每3个月评估LVEF，若LVEF下降≥10%且绝对值<50%，暂停用药直至恢复。

　　胚胎毒性：

　　妊娠期妇女禁用，治疗期间及停药后7个月内需采取有效避孕措施。

　　输液反应：

　　初始输注时间为90分钟，若耐受良好，后续输注时间可缩短至30分钟。

　　若出现严重输液反应，永久停药。

　　八、用法用量

　　推荐剂量：5.4 mg/kg，每3周（21天周期）静脉滴注一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　剂量调整：

　　若出现3级或4级不良反应，暂停用药直至恢复至≤1级，然后恢复原剂量或减量（4.4 mg/kg或3.2 mg/kg）。

　　降低剂量后不再增加剂量。

　　中国医保：截至2026年3月，德曲妥珠单抗未纳入国家医保目录，患者需自费治疗。

　　中国价格：未公开统一零售价，具体价格因地区和采购渠道而异。以北京地区为例，5.4 mg/kg剂量（以60kg患者计算）单次治疗费用约为人民币数万元。