阿帕替尼Apatinib艾坦详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：甲磺酸阿帕替尼片

　　英文名称：Apatinib Mesylate Tablets

　　商品名称：艾坦®

　　靶点：血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶

　　上市时间：2014年12月13日（中国国家药监局批准上市）

　　二、适应症

　　晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌：适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的患者，患者接受治疗时应一般状况良好。

　　晚期肝细胞癌（HCC）：

　　适用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的患者。

　　联合注射用卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。

　　三、作用机制

　　阿帕替尼是一种小分子血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制VEGFR-2的酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子（VEGF）介导的信号传导通路，从而抑制肿瘤新生血管的形成，减少肿瘤组织的血液供应，导致肿瘤细胞因缺氧和营养缺乏而凋亡。

　　四、副作用

　　常见不良反应（发生率≥5%）：

　　血液学毒性：白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少。

　　非血液学毒性：蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑、腹泻、食欲减退、便潜血、呕吐、腹痛、恶心、消化道出血。

　　严重不良反应：上消化道出血、胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征、高血压危象。

　　五、临床治疗效果

　　晚期胃癌：

　　一项Ⅲ期、多中心、随机、安慰剂对照临床试验（n=267）显示，阿帕替尼组的中位总生存期（OS）较安慰剂组显著延长，客观缓解率（ORR）提高。

　　晚期肝癌：

　　AHELP研究（Ⅲ期）显示，阿帕替尼组的中位OS达到8.7个月，对比安慰剂组的6.8个月显著延长。6个月OS率和12个月OS率分别为70%和36.8%，显著高于对照组的56.1%和28.9%。

　　RESCUE研究评估了阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期肝癌的疗效，结果表明，一线联合治疗的ORR为34%，中位无进展生存期（mPFS）为5.7个月，中位OS为20.3个月。

　　六、注意事项

　　出血：VEGFR抑制剂类抗肿瘤药物有可能增加出血的危险。用药期间应密切关注出血迹象，对合并用华法林抗凝的患者应常规监测凝血酶原时间（APTT）和国际化标准化比率（INR）。

　　心脏毒性：可能引起心电图异常，包括QT间期延长或窦性心动过缓。用药期间应严密监测心电图和心脏功能。

　　肝脏毒性：可能引起一过性转氨酶升高或总胆红素升高。原有血清转氨酶和总胆红素升高的患者应慎用。

　　血压升高：血压升高是常见的不良反应之一，一般为轻到中度，多在服药后2周左右出现。用药期间应定期监测血压。

　　蛋白尿：用药期间应定期监测尿常规和24小时尿蛋白定量。

　　手足综合征：表现为手足出现麻痹、烧灼感、红斑肿胀、皮肤硬化、起泡、皲裂、脱屑等。用药期间应避免对手掌、脚掌的机械性损伤。

　　老年人用药：对于70岁以上的患者，建议根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。

　　七、用法用量

　　推荐剂量：

　　晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌：850mg，每日1次。

　　晚期肝细胞癌（单药治疗）：750mg（0.25g每片，每次3片），每日1次。

　　不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗：250mg（0.25g每片，每次1片），每日1次；联合注射用卡瑞利珠单抗200mg/次，静脉注射每2周1次。

　　服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。

　　治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

　　八、剂量调整

　　当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药（不超过2周）直至症状缓解或消失，随后继续按原剂量服用；若2周后不良反应仍未缓解，建议在医师指导下调整剂量：

　　第一次调整剂量：750mg，每日一次。

　　第二次调整剂量：500mg，每日一次。

　　对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者，应永久性地停用本品。

　　九、医保情况

　　阿帕替尼已纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》，医保适应症包括晚期胃癌和晚期肝癌。

　　十、药品价格

　　阿帕替尼的价格因规格和地区不同而有所差异。常用规格为0.25g*30片/盒，价格大约在600元至1300元之间。