索托拉西布Sotorasib说明书解读：KRAS G12C突变非小细胞肺癌客观缓解率数据

　　索托拉西布（Sotorasib）作为全球首个针对KRAS G12C突变靶点的口服靶向药物，自2021年5月获美国FDA加速批准上市以来，为KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了突破性治疗选择。其疗效数据通过多项全球多中心临床试验验证，核心指标客观缓解率（ORR）在关键研究中表现突出，成为评估药物有效性的核心依据。

　　核心临床试验：CodeBreaK系列研究奠定疗效基础

　　CodeBreaK 100是索托拉西布全球首个Ⅱ期注册临床试验，纳入124例既往接受过铂类化疗和PD-1/L1抑制剂治疗后进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者。研究结果显示，独立评审委员会评估的ORR达37.1%，其中完全缓解（CR）率2%，部分缓解（PR）率35.1%；疾病控制率（DCR）为80.6%，中位无进展生存期（mPFS）为6.8个月，中位总生存期（mOS）达12.5个月。这一数据显著优于传统二线化疗方案（多西他赛的ORR约13.2%，mOS约8-10个月），且耐受性更优。

　　进一步验证疗效的CodeBreaK 200Ⅲ期随机对照试验中，索托拉西布与多西他赛直接对比。研究纳入345例经治的KRAS G12C突变NSCLC患者，结果显示索托拉西布组mPFS为5.6个月，较化疗组（4.5个月）显著延长（HR=0.66，P=0.0017）；1年PFS率提升至24.8%，是化疗组（10.1%）的两倍以上。尽管两组mOS未达统计学差异（10.6个月 vs 11.3个月），但索托拉西布组患者生活质量评分显著优于化疗组，且3-4级治疗相关不良事件发生率更低（33.1% vs 40.4%）。

　　特殊人群与联合治疗：拓展疗效边界

　　针对未接受过系统治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，SCARLETⅡ期研究探索了索托拉西布联合化疗的疗效。30例患者接受索托拉西布（960mg/日）联合卡铂（AUC 5）和培美曲塞（500mg/m²）治疗4周期，随后以索托拉西布联合培美曲塞维持。结果显示，独立评审的ORR高达88.9%，中位PFS为6.6个月，12个月PFS率37.0%，中位OS达20.6个月。这一数据提示，索托拉西布联合化疗可能成为一线治疗的新选择，尤其适用于高肿瘤负荷或快速进展患者。

　　此外，CodeBreaK 101Ⅰb/Ⅱ期研究探索了索托拉西布在KRAS G12C突变结直肠癌中的疗效。结果显示，单药治疗的ORR为7.1%，DCR为77.8%，中位PFS为4.0个月；而与抗EGFR药物西妥昔单抗联合时，ORR提升至30%，DCR达93.3%，中位PFS延长至5.5个月。这一结果支持索托拉西布联合抗EGFR治疗作为KRAS G12C突变结直肠癌的潜在方案。

　　疗效持久性：长期生存获益的证据

　　长期随访数据显示，索托拉西布可为部分患者带来持久获益。CodeBreaK 100研究中，35.1%的缓解患者持续缓解时间超过12个月，中位缓解持续时间（DoR）达10.0个月；2年总生存率达32.5%，显著高于历史对照（化疗二线治疗的2年OS率约15%-22%）。此外，索托拉西布的长期耐受性良好，治疗超过1年的患者未报告新增安全性问题，为长期用药提供了安全性保障。

　　疗效预测因素：精准筛选获益人群

　　尽管索托拉西布在KRAS G12C突变NSCLC中整体有效，但疗效存在个体差异。研究提示，基线时PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）或共突变基因（如STK11、KEAP1）可能影响疗效，但尚未形成明确预测模型。目前，KRAS G12C突变状态仍是唯一获批的疗效预测生物标志物，所有患者需通过FDA批准的检测方法（如二代测序）确认突变后方可用药。

　　据悉，索托拉西布已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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