吡托布鲁替尼Pirtobrutinib剂量调整指南：基于出血与感染风险的官方用药建议

　　吡托布鲁替尼作为一种新型非共价BTK抑制剂，在血液肿瘤治疗中展现出显著疗效。然而，像所有药物一样，吡托布鲁替尼也可能引发一系列不良反应，其中出血和感染是较为严重且需特别关注的不良反应。本文将基于权威数据，对吡托布鲁替尼剂量调整指南进行详细解读，重点围绕出血与感染风险的官方用药建议。

　　出血风险与剂量调整

　　出血风险特征

　　在BRUIN研究中，吡托布鲁替尼治疗患者的所有级别出血发生率为19%，3级及以上出血发生率为2.2%，主要包括鼻出血、瘀斑和血尿等。与共价BTK抑制剂相比，其风险显著降低，但仍需关注高危因素，如既往出血史、合并使用抗凝药或抗血小板药、血压控制不佳等。

　　基线评估与监测

　　治疗前需完善凝血功能、血小板计数和出血史评估。合并用药患者需调整抗凝方案，如换用直接口服抗凝药（DOACs）。治疗中每4周检测血小板计数和凝血酶原时间（PT）/活化部分凝血活酶时间（APTT），出现鼻出血或牙龈出血时增加监测频率。

　　剂量调整建议

　　对于出现出血的患者，根据出血严重程度进行剂量调整。若发生3级及以上出血，应暂停用药，待出血控制后以100 mg/d重启；若反复出血，需评估是否合并其他出血风险因素，如低丙种球蛋白血症。对于合并使用抗凝药或抗血小板药的患者，需权衡利弊，必要时调整吡托布鲁替尼剂量或停用抗凝/抗血小板药。

　　感染风险与剂量调整

　　感染风险特征

　　在BRUIN研究中，32%的患者发生严重感染（3级及以上），以肺炎、COVID-19和尿路感染为主。感染风险与既往多次治疗导致免疫功能抑制、合并使用糖皮质激素或免疫抑制剂、中性粒细胞绝对计数（ANC）<0.5×10⁹/L持续≥7天等因素相关。

　　预防性治疗与监测

　　治疗前接种肺炎球菌疫苗和流感疫苗，高风险患者（如ANC<1×10⁹>38.5℃）或咳嗽时立即行胸部CT和血培养。

　　剂量调整建议

　　对于发生3级及以上感染的患者，应暂停用药，待感染控制后以100 mg/d重启；若反复感染，需评估是否合并其他免疫缺陷，如低丙种球蛋白血症，并考虑给予免疫球蛋白替代治疗。对于合并使用糖皮质激素或免疫抑制剂的患者，需密切监测感染迹象，必要时调整吡托布鲁替尼剂量或停用免疫抑制剂。

　　其他不良反应与剂量调整

　　血细胞减少症

　　吡托布鲁替尼可引起血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。治疗期间需定期监测全血细胞计数，根据严重程度进行剂量调整。若血小板计数<25×10⁹/L，应暂停用药，恢复后以100 mg/d重启；若血红蛋白<8 g/dL，需输血支持，无需调整剂量。

　　心律失常

　　吡托布鲁替尼的接受者可能报告心房颤动和心房扑动。监测心律失常的体征和症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难）并进行适当处理。根据严重程度进行剂量调整，若发生3级及以上心律失常，应暂停用药，待心律失常控制后以100 mg/d重启。

　　特殊人群剂量调整

　　肾功能不全患者

　　对于严重肾功能不全患者（eGFR 15-29 mL/min），若当前剂量为200 mg/d，则减量至100 mg/d；否则减量50 mg/d。若当前剂量为50 mg/d，则停止用药。轻度至中度肾功能损害患者（eGFR 30-89 mL/min）无需调整剂量。

　　药物相互作用

　　吡托布鲁替尼是CYP3A底物，与强效CYP3A抑制剂合用会增加全身暴露量，可能增加不良反应风险。若必须合用，需将吡托布鲁替尼剂量减少50 mg/d；若当前剂量为50 mg/d，则暂停用药。与强效CYP3A诱导剂合用会减少全身暴露量，可能降低疗效。若必须合用，且当前剂量为200 mg/d，则增加剂量至300 mg/d；若当前剂量为50 mg/d或100 mg/d，则增加剂量50 mg/d。

　　据悉，吡托布鲁替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。