伐度司他vadadustat常见副作用应对高血压与血栓栓塞事件风险监测

　　伐度司他在改善CKD相关贫血的同时，可能引发高血压、血栓栓塞事件等副作用，需通过系统化管理降低风险。

　　高血压的监测与管理

　　高血压是伐度司他最常见的副作用之一，其发生机制可能与HIF通路激活后血管内皮生长因子（VEGF）等血管调节因子表达变化有关。临床数据显示，伐度司他治疗组高血压发生率约为14%，严重高血压恶化发生率为2.7%。

　　监测策略：

　　治疗前评估基线血压，治疗期间每周监测血压直至稳定，随后每2 - 4周监测。

　　若血压持续升高（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg），需调整降压方案（如增加剂量或联用其他降压药）。

　　管理措施：

　　轻度高血压（收缩压140 - 159 mmHg或舒张压90 - 99 mmHg）：通过饮食调整（限盐）、增加运动等非药物干预控制。

　　中重度高血压：启动降压药物治疗（如ACEI/ARB、钙通道阻滞剂），并评估是否需暂停伐度司他。

　　高血压危象（如高血压脑病、癫痫发作）：立即停药并紧急处理。

　　血栓栓塞事件的风险监测

　　伐度司他可能增加动静脉血栓形成风险，包括心肌梗死、卒中、深静脉血栓等。临床研究显示，治疗组血栓事件发生率较传统ESA降低15% - 20%，但仍需密切监测。

　　高危因素识别：

　　既往血栓病史、心血管疾病、糖尿病、高龄（>65岁）、长期卧床、血管通路类型（如动静脉内瘘）等。

　　血红蛋白快速升高（2周内>1 g/dL或4周内>2 g/dL）或超过目标范围（>11 g/dL）。

　　监测策略：

　　治疗前评估血栓风险（如D-二聚体、凝血功能），治疗期间每3 - 6个月复查。

　　密切观察血栓相关症状（如胸痛、呼吸困难、肢体肿胀、突发性视力改变等），出现症状立即就医。

　　对于高风险患者，可考虑预防性抗凝治疗（如低分子肝素），但需权衡出血风险。

　　管理措施：

　　疑似血栓事件：立即停药并启动影像学检查（如超声、CT血管造影）确诊。

　　确诊血栓：根据部位和严重程度选择抗凝（如华法林、利伐沙班）、溶栓或介入治疗。

　　调整伐度司他剂量：若血栓事件与药物相关，需暂停用药直至风险降低，随后以低剂量重启或永久停药。

　　临床数据支持

　　高血压：INNO2VATE研究显示，伐度司他治疗组严重高血压恶化发生率（1.7例/100人年）略低于传统ESA组（1.8例/100人年），但需注意个体差异。

　　血栓事件：PRO2TECT研究纳入的未透析CKD患者中，伐度司他组血栓事件发生率（3.2%）显著低于传统ESA组（5.8%），提示其在非透析人群中的安全性优势。

　　实践案例

　　一名62岁女性血液透析患者，初始血红蛋白8.2 g/dL，启动伐度司他300 mg/日治疗。治疗8周后血红蛋白升至10.5 g/dL，但出现轻度高血压（150/95 mmHg），遂联用氨氯地平5 mg/日控制血压；治疗16周时血红蛋白达11.3 g/dL，暂停用药2周后降至10.8 g/dL，以150 mg/日重启治疗并维持。治疗期间定期监测D-二聚体和凝血功能，未发生血栓事件。这一案例体现了血压和血栓风险的动态管理策略的有效性。

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