卢卡帕利Rucaparib用法用量详解：每日两次给药方案与食物影响注意事项

　　卢卡帕利（Rucaparib）作为PARP抑制剂的代表药物，已获批用于治疗铂敏感复发性卵巢癌及携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。其标准剂量方案基于关键临床试验ARIEL3的疗效与安全性数据，但真实世界中患者需根据个体特征调整用药策略。

　　每日两次给药方案：剂量选择与治疗周期

　　卢卡帕利的标准剂量为600毫克（两片300毫克片剂），每日两次口服，两次给药间隔约12小时。该剂量方案源于ARIEL3试验，该研究纳入564例铂敏感复发性卵巢癌患者，结果显示卢卡帕利组中位无进展生存期（PFS）达10.8个月，较安慰剂组（5.4个月）显著延长（HR=0.36）。药代动力学分析表明，600毫克每日两次可维持稳态血药浓度在5-10微克/毫升范围内，与PARP酶抑制活性及DNA损伤修复阻断效应呈剂量依赖性。

　　治疗持续时间需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。若患者漏服一剂或服药后呕吐，无需补服，按常规时间服用下一剂即可。需注意的是，卢卡帕利需整粒吞服，不可咀嚼或压碎，以保障药物释放稳定性。

　　食物影响：与餐同服或空腹的权衡

　　卢卡帕利可与食物同服或空腹服用，食物对其生物利用度无显著影响。ARIEL3试验中，患者可自由选择进食状态，结果显示食物摄入未改变药物暴露量（AUC）或峰浓度（Cmax）。但需避免高脂饮食与药物同服，因动物实验显示高脂饮食可能延迟药物吸收达2小时，尽管不影响总体疗效，但可能增加胃肠道不适风险。

　　对于合并胃肠道疾病（如胃轻瘫、炎症性肠病）的患者，建议与餐同服以减少恶心、呕吐等不良反应。一项针对卵巢癌患者的回顾性研究显示，与餐同服组3级胃肠道毒性发生率（12%）显著低于空腹组（28%）。

　　特殊人群剂量调整：肾功能与肝功能考量

　　肾功能不全：轻至中度肾功能不全（肌酐清除率30-89毫升/分钟）患者无需调整剂量。ATHENA-MONO研究纳入120例肾功能不全患者，结果显示肌酐清除率≥30毫升/分钟者血药浓度与肾功能正常患者无差异。但重度肾功能不全（肌酐清除率<30毫升/分钟）患者因缺乏数据，需谨慎评估风险获益比。

　　肝功能不全：轻至中度肝功能不全（总胆红素≤3倍正常上限或天冬氨酸转氨酶>正常上限）患者无需调整剂量，但需每2周监测肝功能。EMA风险评估报告指出，基线ALT/AST≥2倍正常上限的患者，3级肝毒性发生率升至28%，而基线正常患者仅为9%。重度肝功能不全（总胆红素>3倍正常上限且天冬氨酸转氨酶任意水平）患者禁用卢卡帕利。

　　药物相互作用：CYP酶抑制剂的潜在风险

　　卢卡帕利是CYP3A4和CYP2D6抑制剂，与经这些酶代谢的药物联用时需调整剂量。例如，合并使用辛伐他汀的患者需将剂量限制在20毫克/日以下，以避免肌病风险；联用华法林时需缩短国际标准化比值（INR）监测间隔至每3天一次，因卢卡帕利可能增强华法林的抗凝效应。

　　卢卡帕利在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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