司拉德帕Seladelpar禁忌使用指南：对原发性胆道胆管炎已进展至肝硬化失代偿期患者为何禁用Livdelzi

　　司拉德帕（商品名Livdelzi）作为一种新型药物，被批准用于与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA反应不佳的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为对UDCA不耐受患者的单药治疗。然而，对于原发性胆道胆管炎已进展至肝硬化失代偿期的患者，司拉德帕被明确列为禁忌。这一禁忌规定背后，有着严谨的临床数据和安全考量。

　　肝硬化失代偿期是肝脏疾病发展的终末阶段，患者常出现腹水、静脉曲张出血、肝性脑病等严重并发症，肝脏功能严重受损。此时，肝脏的代谢、解毒和合成功能均显著下降，对药物的耐受性也大幅降低。司拉德帕在代谢过程中需要经过肝脏，对于肝硬化失代偿期患者而言，使用司拉德帕可能进一步加重肝脏负担，导致肝功能进一步恶化。

　　临床研究数据显示，司拉德帕在推荐剂量（每日10毫克）下，对大多数PBC患者是安全的。然而，在更高剂量（如每日50毫克或200毫克）的研究中，观察到与剂量相关的血清转氨酶（天冬氨酸转氨酶[AST]和丙氨酸转氨酶[ALT]）水平升高，升高幅度超过正常上限（ULN）的3倍。虽然每日10毫克的推荐剂量未出现类似的转氨酶水平升高情况，但对于肝硬化失代偿期患者，其肝脏基础状况较差，即使推荐剂量也可能引发严重肝损伤。

　　一项针对PBC患者的临床试验中，接受司拉德帕治疗的患者中，有部分出现肝功能指标恶化，包括ALT和AST升高。对于肝硬化失代偿期患者，这些指标的升高可能预示着肝脏功能的进一步衰退，甚至可能引发肝衰竭等严重后果。因此，为了保障患者的安全，司拉德帕被明确禁止用于肝硬化失代偿期患者。

　　此外，肝硬化失代偿期患者常伴有门静脉高压和脾功能亢进，导致血小板减少和凝血功能障碍。司拉德帕可能进一步影响骨髓造血功能，导致血小板数量进一步减少，增加出血风险。对于这些患者而言，出血可能是致命的，因此使用司拉德帕的风险远大于其潜在的治疗益处。

　　在司拉德帕的临床应用中，对禁忌人群的严格筛查至关重要。医生在开始司拉德帕治疗前，应全面评估患者的病史和当前健康状况，包括肝功能检查、病毒性肝炎标志物检测及肝脏超声等，以排除基线肝损伤或潜在肝病。对于已确诊为肝硬化失代偿期的患者，医生应考虑其他治疗选择，如使用其他保肝药物或采取支持性治疗措施，以确保患者的安全和治疗效果。

　　对于需使用司拉德帕的PBC患者，医生应密切监测其肝功能指标，包括ALT、AST、总胆红素（TB）和碱性磷酸酶（ALP）等。在治疗期间，患者应定期进行肝功能检查，以便及时发现肝损伤等不良反应。一旦出现肝功能指标持续恶化或临床肝炎症状（如黄疸、右上腹疼痛、嗜酸性粒细胞增多），医生应及时调整治疗方案，如暂停或停止司拉德帕治疗，并采取相应的支持性治疗措施。

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