托沃拉非尼Tovorafenib治疗儿童低级别胶质瘤的长期用药安全性监测

　　儿童低级别胶质瘤（pLGG）作为儿童最常见的中枢神经系统肿瘤，约占儿童脑肿瘤的30%。传统治疗手段如手术和化疗虽能取得一定疗效，但存在复发风险和长期毒性等问题。托沃拉非尼作为一种新型口服II型RAF激酶抑制剂，为复发或难治性pLGG患者提供了新的治疗选择。然而，长期用药的安全性始终是临床关注的重点。

　　托沃拉非尼的长期安全性监测主要基于关键性II期临床试验FIREFLY-1的数据。该试验纳入77例携带BRAF融合或V600E突变的复发/难治性pLGG患者，接受托沃拉非尼420 mg/m²（最大剂量600 mg）每周一次口服治疗。截至2023年6月5日的数据显示，中位治疗持续时间达15.8个月，66%的患者仍在接受治疗，最长随访时间超过24个月。这一数据表明，托沃拉非尼在长期用药中展现出良好的耐受性。

　　在安全性方面，托沃拉非尼的常见不良反应以1-2级为主，包括头发颜色改变（76%）、贫血（59%）、肌酸磷酸激酶（CPK）升高（58%）等。3级以上不良反应发生率为14%，主要包括贫血（5%）、发热（3%）和斑丘疹（8%）。值得注意的是，仅7%的患者因不良反应停药，且多数停药原因与疾病进展相关，而非药物毒性。例如，在FIREFLY-1试验中，9例停药患者中仅3例因肿瘤出血或生长速度减缓停药，其余6例均因疾病进展终止治疗。

　　长期用药的特殊风险监测显示，托沃拉非尼可能影响儿童生长发育。试验中观察到部分患者身高增长速度减缓，但中位身高z分数下降不超过0.7（即小于1个标准差），且未发现骨骼发育异常或内分泌功能紊乱的长期后遗症。此外，托沃拉非尼对视力的潜在影响也受到关注。尽管试验中未报告严重视力损害病例，但推荐治疗期间每3个月进行眼科复查，以早期发现可能的视网膜病变或视神经损伤。

　　在血液学毒性方面，托沃拉非尼治疗中贫血的发生率较高（59%），但多数为轻度（1-2级），仅11%的患者出现3级以上贫血。CPK升高是另一常见实验室异常（58%），但仅12%达到3级以上，且通常无临床表现，无需临床干预。这些数据表明，托沃拉非尼的血液学毒性可控，通过定期监测和对症支持治疗可有效管理。

　　托沃拉非尼的长期安全性还体现在其对生活质量的影响。与传统化疗相比，托沃拉非尼每周一次口服的给药方式显著减少了患者频繁就诊和留置导管的需求。此外，其耐受性优于MEK抑制剂等需每日禁食给药的方案，尤其适合儿童患者。FIREFLY-1试验中，患者报告的严重不良事件（如发热、癫痫发作、呕吐）发生率较低（45%），且多数与并发症或疾病进展相关，而非药物直接毒性。

　　尽管托沃拉非尼在长期用药中展现出良好的安全性，但仍需持续监测罕见但严重的不良反应。例如，试验中报告了2例5级不良事件（肿瘤出血和弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤），但均被评估为与治疗无关。此外，长期用药可能增加继发恶性肿瘤的风险，尽管目前尚未观察到此类病例，但仍需通过真实世界数据进一步验证。

　　据悉，托沃拉非尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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