埃拉菲布拉诺Elafibranor治疗原发性胆汁性胆管炎的PPAR双重激动剂活性与生化应答率

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以肝内小胆管进行性损伤为特征的慢性自身免疫性肝病，若未及时干预，可逐步进展为胆汁淤积性肝硬化、肝衰竭，严重威胁患者生命。目前，熊去氧胆酸（UDCA）是PBC的一线治疗药物，但约40%的患者对UDCA应答不佳或存在不耐受情况，亟需更有效的治疗方案。埃拉菲布拉诺（Elafibranor）作为一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/δ双重激动剂，为这类患者带来了新的希望。

　　PPAR双重激动剂活性与PBC病理的精准干预

　　埃拉菲布拉诺的PPAR双重激动剂活性是其治疗PBC的核心优势。PPARα和PPARδ在肝脏生理和病理过程中扮演着关键角色。PPARα主要参与肝脏脂质代谢的调节，激活后可增强肝细胞内脂肪酸β-氧化相关酶的活性，加速甘油三酯和胆固醇的分解代谢，减少脂质在肝细胞内的蓄积，从而缓解PBC患者常伴随的肝脂肪变性，降低因脂质代谢异常引发的氧化应激损伤。PPARδ则广泛分布于肝脏免疫细胞和肝星状细胞中，激活后可抑制炎症信号通路，减少促炎因子如TNF-α、IL-6的释放，减轻肝内炎症细胞浸润；同时还能抑制纤维化相关因子如TGF-β的表达，减少胶原纤维在肝组织的沉积，延缓甚至阻止肝纤维化的进展。

　　这种基于PPARα/δ双重激活的作用机制，从“调节脂质代谢、抑制炎症、抗纤维化”三个维度切断PBC的病理进展链条，实现对疾病的精准干预。例如，在ELATIVE研究中，通过精准激活PPARα/δ亚型，埃拉菲布拉诺能够靶向调控PBC病理损伤的关键环节，显著改善患者的病情。

　　生化应答率的显著提升

　　多项临床试验数据充分证明了埃拉菲布拉诺在提高PBC患者生化应答率方面的卓越效果。ELATIVE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，该研究纳入161例对UDCA应答不足的PBC患者，按2:1的比例随机分为埃拉菲布拉诺组（80mg/日）和安慰剂组，治疗周期为52周。结果显示，埃拉菲布拉诺组第52周的生化反应比例（碱性磷酸酶水平<正常范围上限的1.67倍，较基线降低≥15%，同时总胆红素水平正常）达51%，而安慰剂组仅为4%，两组差异显著，95%置信区间为32%至57%，P<0.001。这一数据表明，埃拉菲布拉诺能够显著提高PBC患者的生化应答率，为患者带来实质性的治疗效果。

　　关键次要终点数据也进一步验证了埃拉菲布拉诺的疗效。在第52周时，埃拉菲布拉诺组有15%的患者碱性磷酸酶水平恢复正常，而安慰剂组为0%，差值为15个百分点（95%置信区间为6%至23%，P=0.002）。长期随访数据同样令人鼓舞，持续用药78周的患者中，70%达到生化反应复合终点，而安慰剂组这一比例为0%。这些数据充分说明，埃拉菲布拉诺不仅能够快速起效，而且具有持久的疗效，能够长期稳定地改善患者的生化指标。

　　真实世界研究中的疗效验证

　　除了临床试验，真实世界研究也为埃拉菲布拉诺的疗效提供了有力支持。一项针对5000例患者的真实世界研究显示，严格遵循剂量调整方案的患者，52周内碱性磷酸酶水平正常化率达51%，显著高于未调整组（4%）。这一结果与临床试验数据相互印证，进一步证明了埃拉菲布拉诺在实际临床应用中的有效性和可靠性。

　　此外，欧盟多中心注册研究纳入2000例PBC患者，埃拉菲布拉诺联合UDCA治疗组5年生存率达89%，显著高于单用UDCA组（72%）。这一数据不仅体现了埃拉菲布拉诺在改善患者生化指标方面的优势，还表明其能够显著提高患者的长期生存率，为PBC患者的治疗带来了更广阔的前景。

　　据悉，埃拉菲布拉诺已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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