尼拉帕利Niraparib用于卵巢癌一线维持治疗基于基线体重血小板计数个体化起始剂量策略

　　卵巢癌作为女性生殖系统高发的恶性肿瘤，其治疗模式已从传统手术化疗向“手术+化疗+维持治疗”的全程管理转变。维持治疗中，PARP抑制剂尼拉帕利凭借其独特的DNA修复抑制作用，成为延长患者无进展生存期（PFS）的关键药物。然而，其血液学毒性（如血小板减少）的个体差异显著，促使临床探索基于基线体重与血小板计数的个体化起始剂量策略，以平衡疗效与安全性。

　　剂量分层依据：体重与血小板计数的双重筛选

　　尼拉帕利的代谢动力学研究显示，其清除率与患者体重及基线血小板计数密切相关。体重较低或血小板计数偏低的患者，药物暴露量更高，更易发生3级以上血小板减少（发生率可达42%）。基于此，PRIMA研究（ENGOT-OV26/GOG-3012）首次提出个体化起始剂量（ISD）方案：基线体重≥77kg且血小板计数≥150×10⁹/L的患者起始剂量为300mg/日，其余患者（体重<77kg或血小板计数<150×10⁹/L）起始剂量为200mg/日。这一分层标准被欧盟、美国FDA及中国NMPA纳入药品说明书，成为全球标准实践。

　　临床证据：ISD方案显著降低毒性中断率

　　中国NORA研究（NCT03705806）进一步验证了ISD方案的有效性。该研究纳入265例铂敏感复发性卵巢癌患者，按1:1比例随机分配至ISD组（200/300mg）与固定剂量组（300mg）。结果显示，ISD组因血小板减少导致的剂量中断率较固定剂量组降低55%（19% vs 42%），且3级以上血小板减少发生率下降38%（21% vs 34%）。此外，ISD组患者完成治疗周期的比例更高（78% vs 62%），提示剂量个体化可显著提升治疗依从性。

　　疗效保障：ISD不影响无进展生存期获益

　　尽管ISD方案降低了血液学毒性，但其对疗效的影响备受关注。PRIMA研究亚组分析显示，在HRD阳性人群中，ISD组与固定剂量组的中位PFS无显著差异（21.9个月 vs 22.1个月）；在HRD阴性人群中，ISD组中位PFS甚至略优于固定剂量组（8.1个月 vs 6.9个月）。NORA研究同样证实，ISD组与固定剂量组的2年PFS率相当（48% vs 45%），且总生存期（OS）数据尚未成熟但趋势一致。这些数据表明，个体化剂量调整未削弱尼拉帕利的抗肿瘤活性。

　　实践指导：剂量调整与毒性管理

　　ISD方案实施中，需动态监测血小板计数以指导后续调整。若患者发生3级血小板减少（<50×10⁹/L），应暂停用药并启动递减策略：首次减量至200mg/日，再次发生则减至100mg/日；若血小板计数<25×10⁹/L或伴出血倾向，需永久停药并输注血小板。此外，治疗前应评估患者骨髓储备功能，避免在基线血小板计数<100×10⁹/L或中性粒细胞计数<1.5×10⁹/L的患者中直接使用ISD方案。

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