一例多次复发滤泡性淋巴瘤经他泽司他治疗的持久疗效观察

　　摘要

　　滤泡性淋巴瘤（FL）通常呈惰性病程，但随治疗线数的增加，其缓解持续时间逐渐缩短，治疗愈发困难，尤其在进入三线及后续治疗时，尚缺乏标准方案。EZH2抑制剂他泽司他作为首个口服EZH2靶向药物，已获批用于携带EZH2激活突变的复发/难治性FL，在临床试验中展现出良好疗效与安全性。FL患者中约有10%会出现外周血受累，即白血病期，此状态与不良预后相关。然而，由于EZH2突变在白血病期FL中的发生频率较低，关于他泽司他对此类特殊临床表现疗效的临床报告极为罕见。本文报告一例经历多次复发、进展至白血病期的FL患者，在接受包含六种不同方案的治疗后，接受他泽司他单药治疗获得显著且持续的临床获益。治疗过程中，淋巴结病变迅速消退，而循环中的淋巴瘤细胞则呈现渐进性减少直至完全清除。值得注意的是，持续治疗促使部分缓解最终转化为完全缓解。本案例表明，他泽司他对于EZH2突变的、处于白血病期的难治性FL患者具有确切的治疗潜力，且可能需要持续治疗以获得最佳深度缓解。

　　病例介绍

　　患者为一名经典型FL，既往已接受过五种不同方案的治疗，包括化疗免疫疗法和靶向药物，每次缓解期均较前次缩短。本次就诊时，患者处于第六线治疗阶段，疾病表现为全身多发淋巴结肿大，并通过外周血流式细胞术检测到明确的循环淋巴瘤细胞（白血病期）。分子检测确认肿瘤携带EZH2激活突变。鉴于其多重耐药状态及特定的分子表型，决定采用他泽司他单药治疗。

　　治疗反应与动力学

　　患者开始口服他泽司他（标准剂量：800 mg，每日两次）。治疗反应呈现独特的动态模式：

　　淋巴结病变的快速消退：治疗早期（首个治疗周期内），影像学评估即显示浅表和深部淋巴结肿大迅速、显著缩小，临床达到部分缓解。

　　循环淋巴瘤细胞的缓慢清除：与外周肿瘤负荷的清除相比，循环淋巴瘤细胞的减少更为缓慢且渐进。治疗4个月后，外周血涂片中形态学可见的淋巴瘤细胞消失。然而，更敏感的流式细胞术仍能检测到微小残留病变。直至治疗6个月，流式细胞术才最终转为阴性。

　　从部分缓解到完全缓解的深度转化：在持续接受他泽司他治疗的情况下，随着外周血微小残留病变的最终清除，患者的整体疗效评价从部分缓解转变为完全缓解。此过程强调了在获得初始反应后，维持足够时长的治疗对于实现更深层次和更持久的疾病控制至关重要。

　　患者在整个治疗期间耐受性良好，未发生导致停药或减量的严重不良事件。

　　讨论与启示

　　本病例为理解他泽司他在特定难治性FL亚群中的作用提供了关键临床洞察：

　　对白血病期FL的有效性：本案例首次详细描述了EZH2抑制剂在FL白血病期患者中的成功应用，证明即使在外周血广泛受累的难治状态下，靶向治疗仍可诱导深度缓解。这扩展了该药物的临床应用场景。

　　独特的反应动力学：观察到的“淋巴结快速反应”与“循环细胞缓慢清除”的差异，可能反映了不同解剖部位肿瘤微环境的异质性，或淋巴瘤细胞在外周血与淋巴结中生存依赖通路的细微差别。循环细胞的持续存在提示，彻底清除需要更长的治疗暴露时间。

　　持续治疗的重要性：本例中，完全缓解的达成并非在治疗初期，而是在持续治疗6个月后。这强烈支持对于获得初始反应的患者，应继续进行他泽司他治疗，以追求最佳的分子缓解和更长的无进展生存期。

　　精准治疗的价值：本案例再次凸显了在FL，尤其是难治性FL中进行分子检测的重要性。识别EZH2突变等可操作的靶点，能为已耗尽标准选择的多线治疗患者提供有效且耐受性良好的个体化治疗机会。

　　结论

　　本报告通过一例详尽的病例分析，证实他泽司他对于携带EZH2突变的、处于白血病期的多线复发FL患者，是一种高效且耐受性良好的治疗选择。其疗效呈现独特的动力学特征，且持续治疗有助于实现从部分缓解到完全缓解的深度转化。这为临床处理此类预后不佳的难治性患者提供了新的实证依据和策略参考，并强调了在FL管理中系统实施分子分型以指导精准治疗的必要性。

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